来自Genentech公司（已被罗氏制药收购）生物信息学与计算机生物学部，以及Complete Genomics公司的研究人员，通过比较肺癌患者肺部肿瘤组织和正常组织的基因序列，发现了大量与肺癌相关的基因突变。这些癌基因的发现对于未来研究肺癌靶向治疗以及基因突变机制具有重要意义。该研究成果发表在《自然》（Nature）杂志上。

文章的通讯作者是Genentech公司的张泽民（Zemin Zhang）博士，其早年毕业于南开大学，之后获得宾夕法尼亚州立大学博士学位，主要研究兴趣是基因组学，其研究组利用计算机方法尝试预测疾病基因突变。

全球每年由于吸烟导致肺癌的病例数不胜数，在工业发达国家如美国等，肺癌的发病率占常见癌症的首位，是第一位癌症死亡原因。烟草中的致癌物如3,4-苯并芘、烟焦油等的致癌作用已得到一致公认。

2010年1月，英国剑桥大学韦尔科姆基金会桑格学院的研究人员利用大规模高通量测序技术，对小细胞肺癌细胞系NCI-H209进行了测序分析，发现了与吸烟有关的突变。他们发现了22910个候选因子，其中还包括134个编码外显子。

而这项最新的研究发现了超过5万个基因点突变，其中530个得到确认，它们当中392个位于编码区域，包括已知的变异，如KRAS原致癌基因突变和扩增。这些数据表明，遗传上复杂的肿瘤可能包含很多部分冗余的突变，而要识别复发性致癌“驱动突变”（driver mutation），将需要对大量尚未测序的样本进行测序。

完整基因组测序为包括肺癌在内的若干癌症类型的突变谱提供了线索。在这篇文章中，研究人员从全基因组范围内观察突变差异，他们对一名烟龄超过15年、平均每天吸烟25根的原发性肺部肿瘤患者进行分析，将这名患者的癌细胞和相邻正常组织的完整序列进行了比较。发现了多达5万个基因突变，这一数目非常庞大，过去从未有研究发现如此多的基因突变。

研究人员认为这可能与患者的烟龄有关，通过这一患者吸烟的数量和基因突变的比例来看，粗略估计每吸三根烟即可能产生一个基因突变。当然具体情况更为复杂，但研究人员也指出，虽然人体的DNA修复机制能部分修复由于吸烟带来的伤害，但吸烟时间越长，这种机制功能就越差。

除此之外，研究人员还在这5万个基因中找到了392个位于编码区域的突变，包括以前已知的变异，如KRAS原致癌基因突变和扩增。这些数据表明，遗传上复杂的肿瘤可能包含很多部分冗余的突变。