台湾研究者在国际癌症杂志(International Journal of Cancer)上报道,单独口服抗真菌药物灰黄霉素或与化疗药噻氨酯哒唑联合使用,可引起肿瘤细胞周期停滞和凋亡,并根治免疫缺陷小鼠的结直肠肿瘤。
台北医学院的Yuan-Soon Ho博士领导的研究小组用灰黄霉素处理人结直肠癌、白血病和肝细胞癌细胞系,以及正常角化细胞,发现药物在微摩尔浓度下即可快速诱导癌细胞凋亡,而正常角化细胞相对不敏感。细胞凋亡是由caspase-3激活、Bcl-2过磷酸化以及Bcl-2/Bax功能抑制所介导的。
此外,使用高于凋亡诱导浓度的灰黄霉素处理细胞,可使结直肠癌细胞停滞在G2/M期。这是由于异常有丝分裂纺锤体形成(与噻氨酯哒唑作用类似),以及细胞周期素B1/cdc2激酶活性升高、myt-1下调所致。
研究者还发现,噻氨酯哒唑可增强灰黄霉素诱导的癌细胞周期停滞,但对正常角化细胞无影响。单独使用灰黄霉素、噻氨酯哒唑及两药联用导致G2/M期停滞的比例分别为41%、9.8%和95.8%。
为验证体内效果,研究小组制备了免疫缺陷小鼠结直肠肿瘤模型,分别用灰黄霉素、噻氨酯哒唑或两药联合治疗。6周后,与对照组相比,单药治疗组小鼠肿瘤体积显著缩小,而联合治疗组肿瘤生长完全停止。
Ho博士及同事总结认为,化疗药物(如噻氨酯哒唑)与灰黄霉素联合应用,可能为结直肠癌提供新的治疗策略。