阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，是痴呆最常见的病因。自1907年Alois Alzheimer首次描述其临床和神经病理特征以来，对该病的认识已显著深化。本文综述了AD在遗传学、分子细胞生物学和动物模型领域的最新进展，并展望了潜在的治疗策略。

1. 遗传因素：分子和流行病学研究已鉴定出4个与AD风险增高相关的基因：APP（淀粉样前体蛋白）、PSEN1（早老素1）、PSEN2（早老素2）和APOE（载脂蛋白E）。这些基因约占AD遗传风险的50%，为疾病机制提供了关键线索。其他易感基因的鉴定将有助于风险分层和预防性治疗。

2. 分子与细胞生物学：研究揭示β-淀粉样肽（Aβ）是细胞外淀粉样斑块的主要成分，而tau蛋白是神经元纤维缠结的主要成分。Aβ通过APP的蛋白水解产生，并聚集成原纤维导致神经元损伤。尽管Aβ累积如何引发tau病理尚不完全清楚，但已识别出多个潜在治疗靶点：
- 免疫疗法：通过接种诱导免疫介导的Aβ清除。
- 分泌酶抑制剂：抑制β-分泌酶或γ-分泌酶（早老素依赖性）以阻断Aβ生成。
- α-分泌酶激活：通过非淀粉样源性途径切割APP，阻止Aβ形成。
- Aβ降解增强：提高胰岛素降解酶或脑啡肽酶活性。
其中，疫苗和γ-分泌酶抑制剂已进入临床试验阶段。

3. 动物模型：表达突变APP、PSEN1或tau的转基因小鼠模型虽不能完全模拟人类AD，但再现了选择性行为和神经病理特征，为治疗和诊断工具提供了临床前筛选平台。

未来方向：未来几年将测试多种治疗方法，包括β-分泌酶抑制剂与疫苗的联合方案，并评估其与雌激素替代、非甾体抗炎药和抗氧化剂等辅助治疗的相互作用。此外，早期亚临床诊断技术（如脑脊液生物标志物和功能成像）的开发将成为重点，以便在痴呆发作前识别患者并启动干预。