近日，北京大学医学部心血管研究所宣布，其在脂蛋白脂酶（LPL）缺陷的基因治疗研究方面取得重要进展，相关成果发表于国际知名期刊《生物化学和生物物理学研究通讯》。

LPL缺陷是一种常染色体隐性遗传病，发病率约为百万分之一，我国估计有近千名患者。目前尚无有效治疗方法。去年，该所与山东大学合作发现一例38岁女性患者，表现为极度高甘油三酯血症（11毫摩尔/升，正常低于1.7毫摩尔/升），血浆呈乳白色，自幼频繁发作胰腺炎，即使食用少量花生米也会诱发。这是我国确诊的首例LPL缺陷患者。

研究人员通过基因测序发现，该患者LPL基因第一外显子和第六外显子各有一处突变。第一外显子突变位于起始密码子，属罕见突变，导致基因表达量降至正常的3%；第六外显子突变导致表达的蛋白失活。两处联合突变使细胞仅产生极少量无活性的LPL。

为深入探究发病机制，刘国庆教授团队与加拿大合作者成功建立LPL基因敲除小鼠模型。该小鼠出生后48小时内死亡，但通过LPL447突变体救治可存活至成年，并表现出极度高甘油三酯和自发性胰腺炎，与人类表型一致。利用该模型，研究人员发现小鼠除血脂异常外，还存在显著血液流变学异常：血浆黏度增加，红细胞变形性下降，电泳率和膜流动性降低，渗透脆性增加。扫描电镜显示红细胞大量变形。推测脂代谢紊乱改变了红细胞脂质成分，导致功能异常。这些发现有助于理解LPL缺陷引发胰腺炎的机制，并解决LPL缺陷是抑制还是诱发动脉硬化的争议。

目前，研究人员正进一步检测患者体内是否存在少量LPL蛋白，若存在，将考虑基因治疗以缓解患者痛苦。