《科学》杂志最新发表的一项研究揭示了癌症疫苗疗效受限的关键原因：肿瘤微环境中的一种基质细胞——表达成纤维细胞活化蛋白α（FAP）的细胞——在抑制癌症免疫反应中发挥了核心作用。这一发现不仅解释了为何现有癌症疫苗难以完全控制肿瘤生长，还为开发更有效的免疫治疗策略提供了新方向。

英国剑桥大学的研究团队发现，许多癌症（包括乳腺癌和结肠癌）的基质中均存在表达FAP的细胞。这些细胞通过抑制免疫细胞的活性，形成一道“免疫屏障”，从而限制了疫苗和免疫治疗的效果。研究进一步表明，如果通过基因手段摧毁这些表达FAP的细胞，免疫抑制状态将被解除，免疫系统能够有效控制此前无法约束的肿瘤。

剑桥大学医学系免疫学教授道格拉斯·费伦（Douglas Fearon）指出：“在复杂的癌症基质中识别出这种抑制免疫杀伤的细胞，是一项重大突破。未来针对这些细胞作用机制的研究，有望通过消除肿瘤构建的免疫屏障，显著改善免疫治疗的效果。”此前，尽管癌症疫苗能够激活免疫系统，但肿瘤生长并未受到明显影响，免疫学家推测肿瘤微环境存在免疫抑制，但具体机制一直不明确。

这项由维康信托（Wellcome Trust）和稀拉·琼·史密斯教授捐资基金资助的研究，为免疫抑制的成因提供了答案。研究发现，表达FAP的基质细胞不仅帮助癌细胞生存，还通过分泌免疫抑制因子阻碍T细胞等免疫效应细胞的浸润和功能。值得注意的是，FAP蛋白通常与伤口愈合相关，但在癌症中被异常激活。

为了验证表达FAP的基质细胞是否与肿瘤对疫苗的耐受有关，研究人员构建了转基因小鼠模型，特异性摧毁表达FAP的细胞。结果显示，在患有刘易斯肺癌的小鼠中，这些细胞被清除后，肿瘤迅速消退。费伦教授表示：“这些基于小鼠的研究结果令人鼓舞，但人类免疫系统与小鼠存在差异，我们需要进一步评估在人类癌症中消除表达FAP的基质细胞的效果。”

费伦教授补充道：“值得一提的是，表达FAP的基质细胞是由劳埃德·欧德（Lloyd Old）及其同事于20年前首次在人类癌症中发现的。如今，这一发现终于展现出其潜在的临床价值。”未来，研究团队计划与同行合作，在更接近人类癌症的小鼠模型中验证这一策略，并探索针对人类FAP阳性基质细胞的治疗方法。