mRNA的3'非翻译区（3'UTR）作为调控元件，其对自身mRNA的稳定性和翻译调控作用已被广泛研究。然而，关于脱离mRNA、以独立RNA形式存在于细胞内的3'UTR，其功能和机制长期未被深入探讨，甚至对其存在性也存在争议。

中国科学院上海生命科学研究院生化与细胞所刘定干研究组于1991年首次发现了具有功能的独立C/EBPβ 3'UTR RNA。该RNA能够降低恶性细胞的恶性程度，表现出显著的抑癌作用。近期，该研究组进一步阐明了其分子机制：C/EBPβ 3'UTR RNA通过与恶性细胞内的癌基因——蛋白激酶Cε（PKCε）结合，抑制PKCε的磷酸化活性，从而实现肿瘤抑制。

博士研究生王莹等发现，C/EBPβ 3'UTR RNA不仅能与细胞角蛋白18结合，改变其细胞内分布，还能影响细胞周期进程。在恶性细胞中，PKCε是主要的作用蛋白激酶，其活性在细胞逆转过程中显著降低，而C/EBPβ 3'UTR RNA正是抑制PKCε的关键因子。体外实验进一步证实，C/EBPβ 3'UTR RNA能够直接抑制PKCε的活性。在细胞内，C/EBPβ 3'UTR RNA与PKCε及细胞角蛋白18形成复合物，导致PKCε对靶蛋白的磷酸化活性受抑制，最终降低细胞恶性度。

该研究成果于2024年1月24日发表在PLoS ONE期刊，为肿瘤抑制机制提供了新的分子基础，也为相关RNA功能研究开拓了新方向。该项目获得国家自然科学基金资助。

参考文献：
PLoS ONE, 2024年1月24日