染色体数目异常，即非整倍体（aneuploidy），是癌症的重要标志。来自麻省理工学院和霍华德·休斯医学研究所的研究人员针对这一特征，找到了能特异性杀死非整倍体细胞的化合物，从而提出了一种治疗广谱癌症的新策略。这一研究成果发表在《Cell》杂志上，并被重点推荐，认为这项研究找到了癌症的“阿基里斯的脚踵”。
领导这一研究的是2010年新晋当选美国国家科学院院士的Angelika Amon教授。这位女科学家领导的研究组早在2008年的研究中就指出，具有额外染色体的哺乳动物细胞拥有一些共同特征，可被用来研发癌症治疗方法。
非整倍性是指哺乳动物细胞有时会具有过多的染色体，这会对机体造成损害，通常会导致出生缺陷或死亡。然而，几乎总是非整倍性的肿瘤细胞似乎因此获得了生长优势。此前，Amon教授研究组在2008年发表在《Science》杂志上的一篇文章中，首次在哺乳动物细胞中系统检测非整倍性的作用，指出具有额外染色体的哺乳动物细胞拥有一些共同特征，可被用来研发癌症治疗方法。
在最新这篇文章中，研究人员找到了能特异性杀死非整倍体细胞的化合物，提出了一种治疗广谱肿瘤的新策略。这些化合物包括：AICAR——一种能量胁迫诱导剂（energy stress-inducing agent），17-AAG——一种蛋白折叠抑制剂，以及氯喹（chloroquine）——一种自噬抑制剂。
其中，AICAR能穿透细胞膜，是AMPK的激活剂。AMPK是代谢调控的关键蛋白，当能量供应不足时，AMP/ATP比率上调，AMPK被激活，抑制合成代谢。AICAR可以激活AMPK，但不影响ATP、ADP和AMP的水平。在细胞或动物水平，AICAR通过激活AMPK促进骨骼肌非胰岛素依赖的葡萄糖摄入。
17-AAG是热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂。之前的研究已经发现，这种化合物能低毒性、高选择性地抑制一些癌蛋白，用于癌症治疗。而氯喹这种治疗疟疾的特效药，近期也有研究证明可以用于癌症治疗。
非整倍体细胞对这些药物非常敏感。研究证明，AICAR能诱导小鼠原代胚胎成纤维细胞三倍体（染色体1、13、16或19）发生p53介导的细胞凋亡。AICAR和17-AAG单独施用或联合施用（效果更好），能有效对抗非整倍体人类癌细胞系。
这些研究表明，这些化合物能干扰非整倍体细胞存活所必需的某些途径，因此可以作为一种对抗人类广谱肿瘤的新型治疗方法。
（生物通：王蕾）