减肥时最令人沮丧的莫过于遇到平台期——无论怎么少吃,体重就是不再下降。这是因为身体在感知到热量摄入减少后,会自动降低新陈代谢率以保存能量。现在,南丹麦大学的研究人员发现了一个关键基因Plvap,它就像肝脏的“禁食传感器”,关闭它就能让身体在禁食状态下继续燃烧糖分,从而维持较高的代谢水平。这项研究发表在《细胞代谢》期刊上。
研究团队最初是在探索Plvap基因在肝脏星状细胞中的功能。星状细胞通常被认为与脂质代谢无关,但实验表明,当小鼠禁食时,星状细胞中的Plvap基因会启动信号,促使肝脏从燃烧糖转向燃烧脂肪。如果敲除这个基因,肝脏就无法识别禁食状态,继续燃烧糖分,而脂肪则被重新导向肌肉。令人惊喜的是,这些小鼠的胰岛素敏感性提高,血糖水平降低,没有出现任何负面影响。
“如果我们能开发一种药物,在减肥治疗的同时维持脂肪或糖的高水平燃烧,人们就能突破平台期,继续减重。”研究负责人Kim Ravnskjaer教授说。不过他也强调,目前所有发现均基于小鼠模型,距离人体应用还有很长的路。
这项研究不仅为肥胖和糖尿病治疗提供了新靶点,还揭示了肝脏星状细胞在代谢调控中的全新角色。未来,针对Plvap的药物或许能帮助使用Wegovy、Ozempic等药物的患者避免减肥停滞。
参考原文: Daniel Hansen, et al. “Hepatic stellate cells regulate liver fatty acid utilization via plasmalemma vesicle-associated protein”. Cell Metabolism. 3 March 2025. DOI: 10.1016/j.cmet.2025.01.022.