路易体疾病，特别是路易体痴呆（Dementia with Lewy Bodies, DLB），是仅次于阿尔茨海默病的第二常见神经退行性疾病，约占所有痴呆病例的10-15%。其病理特征为大脑中α-突触核蛋白异常聚集形成路易小体，导致睡眠中断、认知波动、帕金森样运动症状及自主神经功能障碍等多系统受累。目前尚无获批的特异性治疗药物，临床常借用阿尔茨海默病药物如胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）和美金刚进行对症管理，但其长期疗效和安全性证据有限。

卡罗林斯卡研究所近期在《Alzheimer's & Dementia》上发表了一项长达10年的随访研究，系统评估了ChEIs和美金刚对DLB患者的长期效果。该研究纳入1,095名确诊DLB患者，分为ChEIs治疗组、美金刚治疗组和未治疗对照组。结果显示，与未治疗相比，ChEIs在五年内显著减缓了认知衰退（通过简易精神状态检查评分评估），并在诊断后第一年将死亡风险降低约20%。然而，美金刚未显示出类似的认知保护或生存获益。值得注意的是，ChEIs组的心血管事件风险与未治疗组无显著差异，提示其安全性可接受。

研究第一作者、卡罗林斯卡研究所助理教授Hong Xu指出：“尽管ChEIs显示出潜在益处，但本研究为观察性设计，无法排除混杂因素（如患者生活习惯、虚弱状态、血压及阿尔茨海默病共病理）的影响。此外，DLB的临床诊断仍具挑战性，可能纳入部分混合病理患者。”资深作者Maria Eriksdotter教授强调，这些发现支持更新DLB治疗指南，但需进一步随机对照试验验证。

从机制上看，ChEIs通过抑制乙酰胆碱酯酶，提高突触间隙乙酰胆碱水平，从而改善胆碱能神经传递，这可能是其缓解认知症状的基础。而DLB患者基底前脑胆碱能神经元丢失程度甚至超过阿尔茨海默病，因此ChEIs可能更具针对性。未来研究应结合生物标志物（如多巴胺转运蛋白PET、α-突触核蛋白检测）优化患者分层，并探索联合治疗策略。

参考原文： Hong Xu, et al. “Long-term effects of cholinesterase inhibitors and memantine on cognitive decline, cardiovascular events, and mortality in dementia with Lewy bodies: An up to 10-year follow-up study”. Alzheimer’s & Dementia. 23 August 2024. DOI: 10.1002/alz.14118.