葛兰素史克（GSK）近日宣布启动一项III期临床试验项目，旨在评估实验性单克隆抗体药物美泊利珠单抗（mepolizumab）的有效性与安全性。该药物是一种白介素-5（IL-5）拮抗剂，开发用于重度失控性难治性哮喘的辅助治疗。哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，全球约有3亿患者，其中约5-10%为重度难治性哮喘，这些患者即使接受高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）和长效β2受体激动剂（LABA）治疗，仍难以控制症状，频繁急性发作，严重影响生活质量。后续研究表明，美泊利珠单抗于2015年在美国获批（商品名Nucala）用于重度嗜酸性粒细胞性哮喘，并于2017年进入中国市场，成为首个靶向IL-5通路的生物制剂。
该III期项目包括两项关键性研究：MEA115588和MEA115575。MEA115588是一项为期32周、多中心、随机、双盲、双模拟（double-dummy）、安慰剂对照研究，在严重失控性难治性哮喘患者中开展。研究的主要终点是评价每四周接受一次75mg静脉注射（IV）或100mg皮下注射（SC）美泊利珠单抗相较于安慰剂，对临床显著恶化（clinically significant exacerbations）频率的改善。临床显著恶化定义为需要全身性糖皮质激素治疗、急诊就诊或住院的哮喘急性发作。MEA115575是一项为期24周、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究，评估每四周接受一次100mg皮下注射美泊利珠单抗作为辅助治疗，对严重难治性哮喘患者口服糖皮质激素（OCS）使用剂量的减少作用。该研究旨在验证美泊利珠单抗能否帮助患者减少或停用全身性糖皮质激素，从而降低长期使用激素带来的副作用风险，如骨质疏松、糖尿病和免疫抑制。这些研究为后续获批提供了关键证据。
该III期项目还包括数个安全性扩展试验，这些试验将在既往接受过治疗的美泊利珠单抗初治患者中进一步评价美泊利珠单抗对后续哮喘发作的疗效，并收集长期安全性数据。GSK副总裁兼美泊利珠单抗开发团队负责人Steve Yancey表示：“该III期项目的启动，标志着美泊利珠单抗临床开发的一个重要里程碑，该药有望成为严重失控性难治性哮喘患者的一个重要治疗选择。” 此后，美泊利珠单抗凭借其精准靶向机制，在真实世界研究中持续证实了其在降低急性发作频率和改善生活质量方面的长期价值。
美泊利珠单抗是一种实验性全人源化单克隆抗体，特异靶向于白介素-5（IL-5）。IL-5是一种细胞因子，能够调节嗜酸性粒细胞（一种白细胞）的生长、活化、存活，并为其从骨髓迁移至肺部提供重要信号。在重度哮喘患者中，嗜酸性粒细胞常过度聚集于气道，释放毒性颗粒蛋白，导致气道炎症、黏液分泌增加和气道高反应性。美泊利珠单抗与人IL-5结合，阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的相互作用，从而降低血液、组织和痰液中的嗜酸性粒细胞水平，进而减少哮喘急性发作的频率。目前，美泊利珠单抗已获得全球多个监管批准，成为重度嗜酸性粒细胞性哮喘的标准治疗之一。该药物的成功开发标志着哮喘精准治疗时代的到来，也为后续同类药物（如贝那利珠单抗、瑞利珠单抗）的研发奠定了基础。