3月20日，国际学术期刊《临床研究杂志》（The Journal of Clinical Investigation）在线发表了中国科学院上海生命科学研究院（人口健康领域）秦骏组的研究论文，题为“AKT介导的组蛋白甲基转移酶WHSC1稳定性促进前列腺癌转移”。该研究揭示了组蛋白甲基转移酶WHSC1（Wolf-Hirschhorn综合征候选基因1）协同PTEN缺失，促进“惰性”肿瘤向高转移性前列腺癌演变的机制。
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，但目前缺乏有效的诊断方法来区分“高危害”与“非转移性惰性”前列腺癌。PTEN是前列腺癌中最常发生突变的肿瘤抑制基因，约70%的转移性前列腺癌患者呈现PTEN缺失或PI3K/AKT信号通路异常激活。然而，小鼠前列腺上皮细胞特异性敲除PTEN并不能形成高转移性前列腺癌，因此寻找能够协同PTEN缺失促进前列腺癌转移的关键信号通路或因子，可为临床诊断和治疗提供新靶点。
博士研究生李霓、袁怀瑞等在研究员秦骏的指导下，利用遗传小鼠模型证明WHSC1可促进前列腺癌细胞远端转移。分子水平研究揭示，AKT直接磷酸化WHSC1的S172位点，阻止WHSC1被CRL4Cdt2 E3泛素化降解。前列腺癌中WHSC1升高，一方面通过AKT-WHSC1-mTORC2正反馈回路激活AKT信号；另一方面，WHSC1正向调控Rac1转录，促进前列腺癌细胞迁移和侵袭。秦骏研究组与上海交通大学附属仁济医院薛蔚教授合作，证明WHSC1及其调控信号与病程进展及肿瘤复发紧密相关。
综上所述，该研究阐明了表观调控因子WHSC1与细胞内关键信号分子CRL4Cdt2、AKT、Rictor、Rac1作用并促进前列腺癌转移的机理，为临床诊断和治疗提供了新靶点。
该项研究得到了国家自然科学基金委、科技部以及中科院等科研项目的资助，同时也得到了上海生科院（人口健康领域）公共技术平台及动物平台的支持。
图：WHSC1促进PTEN缺失惰性前列腺肿瘤形成高转移性前列腺癌及其作用模式