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癌细胞会挟持正常细胞为癌转移“开路”

2017-06-30 11:00 伦敦弗朗西斯·克里克研究所与西班牙巴塞罗 Nature Cell Biology 阅读 0
核心摘要: 癌症转移是导致患者死亡的主要原因。最新研究发现,癌细胞会役使肿瘤外围的成纤维细胞,通过E-cadherin与N-cadherin蛋白的相互作用,将癌细胞拉出原发肿瘤,促进转移。该发现为开发阻断癌转移的新药物提供了重要靶点。

癌症转移(cancer metastasis)是导致癌症患者死亡的最主要原因。癌转移是指癌细胞离开原发器官,通过循环系统在其他器官“落地生根”,形成继发性肿瘤。如果癌细胞仅异常增生而不侵犯周围组织,通常属于良性肿瘤;但一旦具备侵袭能力,则极易发生转移,危及生命。因此,癌症早期发现的关键是在癌细胞尚未获得侵袭性时及时诊断,此时手术切除治愈率最高。

事实上,癌细胞要离开原发肿瘤需克服重重障碍:既要提升自身运动能力,又要脱离其他癌细胞的束缚,还要降解沿途的组织蛋白。最近,伦敦弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)与西班牙巴塞罗那生物工程研究所(Institute for Bioengineering)的科学家共同发现,癌细胞还会“役使”肿瘤外围的正常细胞产生向外拉力,将癌细胞“拉”出肿瘤。该研究于今年2月发表在《自然细胞生物学》(Nature Cell Biology)期刊上。

研究团队发现,被癌细胞役使的是成纤维细胞(fibroblast)。成纤维细胞的正常功能是合成细胞外基质蛋白,为细胞提供支撑并赋予器官结构;它也是组织的“修复专家”,能在组织受损时穿梭其中协助修复。先前研究已知,成纤维细胞的迁移能力若被癌细胞利用,可为其侵袭周围组织“披荆斩棘”。而本研究发现,癌细胞会紧紧“抓住”成纤维细胞,并役使其将癌细胞“拉”出肿瘤。西班牙的Anna Labernadie博士形容:“成纤维细胞好比火车头,而癌细胞就像是后面的车厢。”

此外,研究团队鉴定出癌细胞通过其细胞膜上的E-钙黏蛋白(E-cadherin)与成纤维细胞膜上的N-钙黏蛋白(N-cadherin)紧密连接,如同连接火车车厢的“詹天佑钩”。这种现象在皮肤癌和肺癌样本中均观察到,因此很可能普遍存在于多种癌症中。

鉴于癌转移对患者生命的严重威胁,这一“英-西”研究团队的新发现为开发阻断癌转移的新药物提供了重要靶点。

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