迟发性精神病：脑PET扫描揭示Tau与淀粉样蛋白病理学关联，或将改变诊断与治疗范式
长期以来，在中年或更晚时期首次出现的幻觉和妄想等精神病症状，常被视为生物学病因不明的精神疾病。然而，一项发表于《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）的突破性研究，首次在活体人脑中提供了直接的体内证据，揭示了这些迟发性精神病症状可能与潜在的神经退行性病理学密切相关，为理解和治疗这类疾病开辟了新途径。
这项研究利用先进的分子正电子发射断层扫描（PET）成像技术，深入探究了迟发性精神病患者大脑中的生物学改变。研究团队发现，在40岁后首次出现精神病症状的患者中，约有65%表现出异常的Tau蛋白积累，这一比例远高于健康老年对照组的15%。同时，约有35%的迟发性精神病患者呈淀粉样蛋白β阳性，而健康对照组中仅有2%呈阳性。这些数据强有力地表明，迟发性精神病并非单纯的功能性精神障碍，其背后常隐藏着与痴呆症相关的脑部病理改变。
研究进一步区分出两种截然不同的病理亚型：一种是阿尔茨海默病型模式，表现为淀粉样蛋白阳性并伴有典型的Tau蛋白扩散；另一种是非阿尔茨海默病型模式，其特征是淀粉样蛋白阴性，但Tau蛋白局限于特定脑区。在淀粉样蛋白阴性患者中，Tau蛋白的积累尤其集中在大脑后部区域，包括顶叶和枕叶。这些区域对视觉处理、注意力以及高级空间认知至关重要。研究人员推测，这些区域的Tau蛋白堆积可能通过影响高级认知功能，从而促成精神病症状的发生。
此外，研究还发现Tau蛋白积累与认知功能之间存在关联。在淀粉样蛋白阳性患者中，顶叶Tau蛋白负荷的增加与执行功能（包括计划和注意力控制等能力）的下降直接相关。这一发现提示，大脑中Tau蛋白的含量或许能解释迟发性精神病患者所表现出的一些临床特征。
该研究的代表性研究员Manabu Kubota指出：“患者可能表现出相同的症状，如幻觉或妄想，但他们的临床病程和对治疗的反应却可能大相径庭。这项研究正是源于一个临床问题：大脑中是否存在隐藏的生物学差异来解释这些不同。”
迟发性精神病给患者、家庭和护理人员带来了沉重负担，尤其是在老龄化社会中。目前，对这类患者的诊断和管理主要依赖精神科评估，往往难以发现潜在的生物学病因。这项研究通过使用QST的Tau PET示踪剂氟唑洛他（18F），能够可视化活体大脑中广泛的Tau病理，为迟发性精神病的客观生物学诊断提供了可能。
这些发现有望推动迟发性精神病从单纯的症状学诊断转向基于可测量脑部变化的早期诊断和干预。从长远来看，研究人员希望基于PET的评估能够支持更个性化的治疗方案。如果医生能够识别患者的症状是与阿尔茨海默病型还是非阿尔茨海默病型Tau病理相关，未来的治疗方案就可以根据患者的潜在疾病进程进行选择或开发，从而实现更精准的医疗。