全球范围内，数十个研究团队正致力于阻止、治疗甚至预防阿尔茨海默病（AD），这种疾病在症状出现前，会在大脑中悄无声息地发展十多年。尽管近年来取得了重要进展，但研究人员仍在寻求能更有效改变阿尔茨海默病及其他形式痴呆症病程的疗法。

近日，一项针对阿尔茨海默病的新型免疫疗法取得了重要突破。以色列魏茨曼科学研究所脑科学系的Michal Schwartz教授团队宣布，其开发的创新疗法IBC-Ab002已成功完成1b期临床试验。这项研究结果已在《自然医学》（Nature Medicine）杂志上发表，为阿尔茨海默病的治疗开辟了“超越淀粉样蛋白”的新路径。

IBC-Ab002：重塑免疫系统以对抗神经退行性疾病

与传统直接靶向清除脑内神经毒性淀粉样β斑块的阿尔茨海默病单克隆抗体不同，IBC-Ab002是一种人源化抗PD-L1单克隆抗体，其独特之处在于旨在重振全身免疫反应，而非直接作用于脑部病理特征。该疗法通过靶向PD-1/PD-L1抑制性免疫检查点，瞬时解除外周免疫系统的抑制，从而促进衰老细胞的清除并减轻脑部炎症。

这项多中心、国际性的1b期临床试验在英国的5个中心、以色列的5个中心以及荷兰的1个中心共11个医疗机构进行，共招募了40名早期阿尔茨海默病患者。试验结果证实，IBC-Ab002在所有测试剂量下均安全且耐受性良好，达到了1期临床试验评估安全性的主要目标。

更令人鼓舞的是，生物学评估结果显示，治疗不仅降低了神经元活跃损伤的生物标志物，还逆转了与突触损失相关的标志物。这些发现有力支持了这一创新治疗策略的进一步临床开发。

颠覆传统：大脑与免疫系统的紧密联系

Michal Schwartz教授是生命科学领域的以色列奖获得者，她的开创性研究颠覆了长期以来认为大脑与免疫活动完全隔离的传统观念。她首次揭示了大脑——这个人体最受保护的器官——其终生功能、维护和修复都与免疫系统紧密相关。这一发现推翻了任何大脑内部免疫活动都是有害且应被抑制的旧有教条。

Schwartz教授进一步揭示了年龄相关的免疫功能障碍在驱动脑衰老进程中的关键作用。她提出，无论神经退行性疾病的根本原因是什么，年龄相关的免疫系统衰退都会加剧脑部炎症，而这正是疾病进展的主要驱动因素。这一观点表明，仅仅清除长期被认为是阿尔茨海默病标志的淀粉样斑块，可能不足以阻止疾病的进展。她的发现为通过靶向免疫系统来开发神经退行性疾病治疗方法开辟了新途径。

从实验室到临床：ImmunoBrain的转化之路

大约十年前，Schwartz教授团队利用阿尔茨海默病及其他痴呆症的小鼠模型，证明了通过间歇性、短暂地降低抑制性免疫检查点对免疫系统的抑制，可以促进病变大脑中衰老细胞的清除，减少脑部炎症，缓解疾病症状，从而减缓疾病进展并改善记忆力。

研究人员将PD-1/PD-L1抑制性检查点通路确定为治疗靶点。基于这些发现，Schwartz教授与人共同创立了ImmunoBrain公司，致力于将其研究成果转化为神经退行性疾病的疗法。该公司获得了魏茨曼科学研究所技术转让公司Yeda的底层技术和知识产权许可，并开发了IBC-Ab002。尽管IBC-Ab002与癌症免疫疗法中使用的抗PD-L1抗体靶向相同的免疫检查点分子，但它具有针对阿尔茨海默病量身定制的独特特性。

在实验室动物中进行了一系列成功研究后，这项多中心国际1期临床试验由Schwartz教授领导研究，临床试验则由ImmunoBrain公司临床开发副总裁、Schwartz实验室前博士生Tommaso Croese博士，以及伦敦大学学院痴呆症研究中心Catherine J. Mummery教授共同主导。

Schwartz教授指出：“衰老是阿尔茨海默病最大的风险因素。我们多年来的研究表明，疾病进展的关键因素之一是免疫系统的老化。年龄相关的免疫功能下降会加剧大脑中的慢性炎症，这是阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病进展的主要驱动因素。”

她总结道：“我们生物疗法的目标是恢复免疫系统保护大脑的年轻能力，从而帮助阻止甚至逆转疾病进程。我们相信，这种方法有望开启痴呆症和其他神经退行性疾病治疗的新时代，随着人口老龄化和预期寿命的增加，这些疾病的患病率持续上升。”

本研究得到了Sagol长寿研究所、Thompson家族基金会阿尔茨海默病研究基金以及Daisy Pinchas遗产的资助。