信号通路关键基因突变新发现

        美国费城儿童医院的研究人员确定出了引发Alagille  综合症的第二个基因。Alagille综合征又称先天性肝内胆管发育不良征，动脉-肝脏发育不良综合征，是一种影响多种器官的遗传发育疾病。这些新发现将在了解肾脏疾病方面有更广泛的意义。这种综合症的第一个相关基因也是该研究组确定出来的。

        研究人员发现，NOTCH2基因的突变与患者和家族中的肾脏异常有关。虽然，Alagille综合症比较罕见，但是器官疾病却不少见。这项研究的新发现表明，这个生物途径上的基因可能在肾脏疾病中具有更广泛的作用。这项研究的结果刊登在7月的American  Journal  of  Human  Genetics上。

        Alagille综合症的发病机率约两万分之一，是一种复杂疾病，通常会影响到肝脏、心脏、眼睛、脸部和骨骼。一些患者的症状很轻微，但另外一些则很严重、甚至出现威胁生命的心脏或肝脏缺陷。

        研究人员已经确定出JAG1和NOTCH2基因都参与了Notch信号通路。JAG1编码配基Jagged1——一种触发这个通路中受体的信号蛋白；NOTCH2基因编码Notch2——是这些受体中的其中一个。这个通路在胚胎发育期间被活化，并负责将信号传递给细胞，从而促进特定器官的发育。这些基因的突变被任务能够干扰正常的发育。配基和受体就好比钥匙和锁，如果一方出现问题都会影响到正常的生长和发育。

        虽然Spinner博士的研究组只是分析了11名携带JAG2突变的Alagille综合症患者，并发现其中两人出现了NOTCH2突变。进一步对患者的三个家族成员的分析发现，他们也发生了相同的突变。而且，所有五个个体都发生了肾脏疾病。

        虽然这项研究调查的患者数目很小，但是这项研究是首次报道NOTCH2基因突变会导致人类疾病。（生物通记者杨遥） (责任编辑：泉水)

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