香港中文大学威尔斯亲王医院临床肿瘤系癌症中心的研究人员金红川（Hongchuan Jin）与德国合作者在最新一期（8月3日）的《自然》杂志上公布了关于肿瘤起源转化的重要研究成果。

已知肿瘤抑制蛋白Merlin由神经纤维瘤II型基因NF2编码，是多种细胞和组织中复制过程的关键调节因子。Merlin可通过去磷酸化被激活，该反应发生在第518位丝氨酸（S518）上。然而，此前人们并不清楚激活Merlin抑癌功能的具体磷酸酶。

在这项新研究中，金博士团队鉴定出肌浆球蛋白磷酸酶（MYPT-1–PP1δ）正是激活Merlin抑癌功能的酶。MYPT-1–PP1δ的特异性分子抑制剂CPI-17可导致Merlin功能丧失，表现为Merlin磷酸化、Ras蛋白活化和细胞转化。而持续激活的Merlin突变体（S518A）能逆转CPI-17诱导的转化，表明Merlin是MYPT-1–PP1δ在肿瘤抑制中的关键底物。

此外，研究人员发现CPI-17水平在多种人类肿瘤细胞系中显著升高，下调CPI-17可诱导Merlin去磷酸化、抑制Ras活化并消除转化表型。

这项研究首次揭示了MYPT-1–PP1δ及其底物Merlin构成的抑癌级联反应，该通路可通过两种方式被破坏：NF2基因突变或癌蛋白CPI-17水平上调。这些发现对理解肿瘤发生和转化机制具有重要意义，并为治疗Merlin功能障碍相关疾病提供了新靶点。（生物通记者杨遥）