代谢综合征是一类与衰老相关的疾病,包括胰岛素抵抗、心脏病和高脂血症。近日,美国Burnham医学研究所的研究人员发现,TOR基因(一种调节生长的关键基因)在胰岛素信号通路中扮演着全新角色,这一发现可能为治疗这些复杂疾病提供新思路。
TOR基因(Target of Rapamycin)是一种在几乎所有动植物细胞中都存在的古老基因,此前已知其参与细胞生长调控。然而,它如何影响胰岛素代谢以及代谢综合征的其他症状一直不明确。这项发表在《Cell Metabolism》上的研究,利用果蝇模型揭示了TOR基因的新功能。
研究人员通过构建携带TOR基因突变形式的果蝇,发现TOR功能降低可显著降低体内葡萄糖和脂质水平。同时,他们还发现TOR与另一种重要的胰岛素调节因子FOXO相互作用。FOXO是胰岛素信号以及葡萄糖和脂质代谢的关键介导者。实验表明,TOR功能的缺失抑制了FOXO的活性,从而改善了胰岛素敏感性。此外,携带TOR突变的果蝇寿命比对照组更长,提示TOR与衰老过程密切相关。
这项研究首次详细描述了TOR如何调节能量稳态和对衰老的应答,特别是与热量限制(如Atkins饮食法)导致的体重减轻效应相似。研究人员指出,降低TOR功能可能有助于治疗代谢综合征和胰岛素抵抗,为糖尿病和心血管疾病的药物开发提供了新靶点。未来,进一步的果蝇研究将有助于揭示更详细的信号通路机制。