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分子剪刀被证明是癌症细胞转移的原因

2006-10-08 21:19 刘乐 physorg.com 阅读 0
核心摘要: 美国密歇根大学研究团队发现癌细胞利用三种基质金属蛋白酶(MT1-MMP、MT2-MMP、MT3-MMP)作为分子剪刀,降解基底膜并侵入周围组织,从而促进癌症转移。该研究发表在《Gene & Development》上,为开发抗转移药物提供了新靶点。

美国密歇根大学的研究小组最近发现了癌症细胞利用分子剪刀来向身体其它各处扩散的机制。这一由Kevin Hotary、Xiao-Yan Li、Edward Allen、Susan L. Stevens和Stephen J. Weiss完成的结果将发表在10月1日的刊物《Gene & Development》上。

癌症细胞的扩散在医学上叫做转移,它是癌症发展过程中的一个重要转折点,在这之后治疗和恢复都变得非常困难。转移过程涉及癌细胞从原发肿瘤脱离,侵入周围组织,进入血管或淋巴管,并在远处器官形成新的肿瘤。这一过程是癌症相关死亡的主要原因。

密歇根大学生命科学研究所教授Stephen Weiss表示:“我们一直在寻找癌症细胞是怎样在组织中找到出路的。它们利用了一种叫做分子剪刀的蛋白酶。但是从人类的基因组中可以制造出很多种不同的分子剪刀,我们主要目标是找出其中那些被癌症细胞用来扩散的基因。”这些分子剪刀属于基质金属蛋白酶(MMPs)家族,它们能够降解细胞外基质成分,从而为癌细胞迁移开辟通道。

所有的癌症细胞的共同恶性特征是:它们可以穿透基底膜层,这是一层在身体器官内外表面之间的特殊结缔组织,在血管、神经、肌肉和脂肪中都存在。而我们的身体中有超过500种的酶可以被细胞用来做分子剪刀,Weiss的小组发现了其中三种蛋白酶可能被癌症细胞用来入侵正常组织,它们是:MT1-MMPMT2-MMPMT3-MMP。这些膜型基质金属蛋白酶(MT-MMPs)在癌细胞表面表达,能够局部降解基底膜和间质基质。

癌症细胞用以上三种酶在结缔组织中切开通道,然后它们可以进入血管,进而扩散到全身的各处器官。Weiss说:“这些蛋白酶使得癌症细胞可以消耗掉基底膜和周围的部分组织。这是恶性肿瘤扩散关键的第一步,接下来就是癌细胞快速的转移到全身各处。”这一发现揭示了癌细胞转移的分子机制,为开发新的治疗策略提供了靶点。

通过找到这些特定蛋白酶,Weiss和他的同事第一次证明了某些基因和蛋白质可以影响癌症细胞的转移过程。现在他们的工作还处于起步阶段,下面小组将主要致力于寻找这些蛋白酶的抑制剂,然后就可以在动物上进行人类肿瘤实验。如果成功,这些抑制剂可能成为抗转移药物,阻止癌症扩散,改善患者预后。

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