9月15日至17日，第七届亚洲临床肿瘤学大会（ACOS）暨第九届全国临床肿瘤学大会在北京召开。本届大会主题为“让个体化靶向治疗更好地服务于亚洲患者”。约3000名国内外肿瘤专家就“癌症防治趋势”、“个体化靶向治疗”等专题进行了广泛学术交流。其中，国际上开展的拉帕替尼（Lapatinib）多受体靶向治疗乳腺癌研究所取得的结果，引起了与会者的极大关注，成为本次会议讨论的热点话题。

中山医科大学肿瘤医院管忠震教授介绍，乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一。据统计，2002年世界范围内乳腺癌发病人数约120万人，死亡人数约50万人。在我国，每年新诊断为乳腺癌的患者已增至近17万人，死亡人数近4万人。近20年来，临床通过手术治疗结合辅助化疗和激素治疗等综合疗法，已成功减少早期乳腺癌的复发率和死亡率。但对于转移性乳腺癌，临床仍缺乏有效治疗方法。在转移性乳腺癌患者的总生存期及病情缓解方面，联合化疗方案较单药序贯治疗无明确优势。

许多研究证明，人ErbB受体属于I型受体酪氨酸激酶（TK）家族，包括EGFR（ErbB1）、HER2（ErbB2）、HER3（ErbB3）和HER4（ErbB4）。癌症患者EGFR和HER2受体通常过度表达或发生其他改变。HER2是目前认识较为清楚的与乳腺癌关系密切的人类癌基因，其在乳腺癌中的高表达往往预示易出现淋巴结转移、肿瘤分化差及预后不佳。随着研究深入，HER2已成为乳腺癌特异性治疗的靶分子之一。

目前，该研究领域的热点是葛兰素史克公司正在研发的可逆性酪氨酸激酶抑制剂Lapatinib。加拿大皇家内科学院院士、美国梅奥临床中心乳腺癌课题主管唐守清博士介绍，Lapatinib能有效抑制EGFR和HER2酪氨酸激酶活性，其作用机理为抑制细胞内的EGFR和HER2的ATP位点，阻止肿瘤细胞磷酸化和激活；通过与EGFR和HER2的同质和异质二聚体结合来阻断下调信号。国际多中心研究表明，在HER2过度表达的乳腺癌患者（约占全部乳腺癌患者的20%～25%）中，Lapatinib单药作为一线治疗的有效率为28%，而在曲妥珠单抗（Trastuzumab，Herceptin）治疗失败后作为二线药物治疗时，仍具有8%的有效率——相比以往曲妥珠单抗治疗失败后人们在乳腺癌治疗上的无能为力，这一治疗效果令人振奋。更令人欣慰的是，在一项刚完成的国际多中心III期临床研究中，研究人员比较了Lapatinib和卡培他滨联合治疗与卡培他滨单药治疗在曲妥珠单抗治疗失败患者中的疗效，结果表明，联合治疗组患者肿瘤再次生长的中位时间为8.5个月，而单药治疗组为4.5个月。此外，由于曲妥珠单抗分子较大，无法通过血脑屏障，因此无法治疗乳腺癌脑转移灶，而小分子的Lapatinib则可通过血脑屏障——在刚完成的一项II期临床研究中，Lapatinib显示出可一定程度缩小乳腺癌脑转移灶。Lapatinib的其他优势包括治疗耐受性良好，副作用主要为皮疹和腹泻；无明显血液系统毒副作用；轻微心脏毒性；为口服片剂而非静脉药物，应用更方便。目前，葛兰素史克公司已向美国食品药品管理局（FDA）申请将Lapatinib作为曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗新药上市。

更多的Lapatinib临床研究正在包括我国在内的许多国家的癌症中心进行，包括针对转移性乳腺癌的一线联合治疗研究、用于预防乳腺癌术后复发的研究和治疗其他肿瘤的研究。管忠震教授强调，在今后的研究中，人们还应进一步验证Lapatinib的益处是否来自其对EGFR和HER2的双重抑制，并进一步观察Lapatinib的心脏毒性。