肿瘤中的多基因表达特征与侵袭性疾病和患者不良预后相关，并有可能成为遗传性癌症生物标志物。线粒体作为人类细胞的主要能量来源，在癌细胞的代谢中起着重要作用。在最近发表在《PLoS ONE》上的一项研究中，来自世界各地的研究人员，包括威斯塔研究所总裁兼首席执行官、艾伦和罗纳德·卡普兰癌症中心主任、Robert and Penny Fox杰出教授Dario C. Altieri医学博士，已经确定了一种特定的基因特征，表明肿瘤中的线粒体重编程与患者不良预后相关。
Mic60与肿瘤生长
这项研究受到早期工作的启发，该工作检查了Mic60蛋白在肿瘤细胞增殖、运动和转移中的作用。Mic60，也称为mitofilin或内层线粒体膜蛋白，是线粒体结构所需的关键蛋白，因此对线粒体功能和肿瘤代谢有影响。在最初发现Mic60在癌症组织中低水平表达的强关联之后，研究人员好奇是否能够识别出一小部分具有特定功能的Mic60下游基因，以及Mic60低基因特征是否具有临床相关性——即是否与生存率、癌症亚型、对治疗的反应等临床数据相关——而他们确实找到了这种关联。
Mic60低特征：癌症预后的潜在生物标志物
有了这些知识，该团队与来自加拿大、意大利和美国各地的合作者一起，分析了来自三个独立胰腺导管腺癌患者队列的肿瘤细胞。他们表明，一个11基因的Mic60低特征与侵袭性疾病、局部炎症、治疗失败和生存期缩短相关——最终证明了该蛋白的临床相关性。因此，Mic60低基因特征可以用作评估胰腺导管腺癌以及其他类型癌症（包括胶质母细胞瘤）癌症风险的简单工具或生物标志物。
基因特征可用于深入了解特定的肿瘤特性。如果经过广泛开发、测试和验证，这可以成为一种潜在的简单的现场分子工具，用于胰腺癌预后或患者风险分层和治疗反应预测。虽然这种新的Mic60低基因特征的广泛适用性肯定有待在更大的人群中得到进一步证实，但希望这种简单、易于实施的分子工具能在临床上帮助对患有严重和进行性疾病高风险的病人进行分层。
参考信息
“Mitochondrial fitness and cancer risk” by Andrew V. Kossenkov et al., 12 October 2022, PLOS ONE.
DOI: 10.1371/journal.pone.0273520