慢性乙型肝炎（CHB）是一种严重危害人类健康的慢性传染病，全球约有2.57亿慢性感染者。尽管现有抗病毒药物能有效抑制病毒复制，但难以实现功能性治愈，其根本原因在于对乙肝慢性化机制的认识尚不充分。近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院的一项研究为破解这一难题提供了新线索。

研究团队发现，慢性乙肝患者外周血中的浆样树突状细胞（pDC）不仅数量减少，而且其分泌干扰素（IFN）的能力显著降低。pDC是机体抗病毒免疫的关键细胞，通过表达Toll样受体9（TLR9）识别病毒核酸，进而大量分泌I型干扰素，激活适应性免疫。然而，在慢性乙肝患者中，pDC的TLR9表达水平下降，导致干扰素分泌不足，无法有效诱导特异性T细胞应答，从而使乙肝病毒（HBV）持续感染，最终导致疾病慢性化。

进一步研究发现，pDC内存在乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗原（HBcAg）的表达，提示pDC功能受损可能与HBV直接感染或病毒蛋白干扰细胞信号转导有关。这一发现为理解慢性乙肝的免疫发病机制提供了新的理论依据，也为开发针对pDC的免疫调控治疗策略指明了方向。

该研究选取了28例慢性乙肝患者和健康对照者，采用磁珠分选、流式细胞术和免疫组化等技术，系统分析了pDC的数量、功能及TLR9表达水平。研究结果不仅深化了对乙肝慢性化机制的认识，也为未来开发新型免疫治疗药物，如通过增强pDC功能来恢复抗病毒免疫，提供了重要思路。