来自美国国立卫生研究院国家癌症研究所、中国医科大学第二附属医院以及韩国大学Anam医院的研究人员在《Cell Death and Differentiation》上发表了一项新研究，揭示了促凋亡蛋白Bin在神经母细胞瘤（neuroblastoma, NB）中的作用，并阐明了不同化疗药物可诱导不同的细胞死亡途径。

神经母细胞瘤是小儿常见的交感神经系统恶性肿瘤，源自发育过程中从脊髓外层迁移的神经母细胞或原始神经嵴细胞。肿瘤的恶性程度与分化状态密切相关：未分化神经母细胞表现为高度恶性，而分化良好的神经节细胞则呈良性。神经节神经母细胞瘤介于两者之间。大体上，肿瘤呈结节状，常有假包膜，并伴出血、坏死及钙化。

临床预后与化疗耐药性密切相关，TrkB及其配体脑源性神经营养因子（BDNF）的高表达预示不良预后。此前研究显示，BDNF通过激活TrkB进而启动PI3K/Akt信号通路，可保护NB细胞免受依托泊苷（etoposide）或顺铂（cisplatin）诱导的细胞死亡。

本研究进一步发现，促凋亡蛋白Bim（Bcl-2 interacting mediator of cell death）特异性参与紫杉醇（paclitaxel）诱导的细胞死亡，而在依托泊苷或顺铂诱导的死亡中并不显著。药理学和遗传学实验表明，BDNF通过MAPK信号通路下调Bim表达，而非PI3K/Akt通路。BDNF保护NB细胞免于紫杉醇杀伤依赖于MAPK和PI3K两条通路，而其对依托泊苷/顺铂的保护作用则主要由PI3K通路介导。

这些结果强调了不同化疗药物通过不同的死亡途径发挥作用，且生长因子利用特定的信号通路调控化疗效果，为开发针对神经母细胞瘤的精准治疗策略提供了新靶点。

（生物通：张迪）

附：中国医科大学附属第二医院简介

中国医科大学附属第二医院（盛京医院）位于沈阳，是一所大型综合性教学医院，前身为1883年由英国苏格兰教会创建的第一所西医院，1948年更名。医院拥有先进的诊疗设备和强大的科研实力，设有卫生部重点实验室及多个临床研究中心，在儿科、影像学、外科等领域处于国内领先水平。医院承担大量教学任务，并与20多个国家开展学术交流。