来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现,可卡因可导致大脑中循环基因水平的特异性改变,包括单次可卡因暴露引起的短期变化,以及长期成瘾导致的持续性改变。这些发现为治疗可卡因成瘾提供了新的潜在靶点。该研究成果于10月20日发表在《神经元》杂志上。
研究人员利用啮齿动物模型,精确定位了一种重要的分子机制——染色质重塑。该机制能够激活与药物诱导的奖赏系统相关的大脑基因表达。可卡因通过改变染色质结构,调节特定基因的激活与失活,从而影响奖赏通路的功能。染色质重塑是一种表观遗传调控过程,涉及DNA缠绕的组蛋白修饰,进而控制基因的可及性。
“我们的研究提供了一种新的基础分析框架,使我们能够从分子水平更深入地理解可卡因在大脑奖赏区域的作用机制,”该研究的资深作者Eric Nestler博士表示。“这也为我们指出了一种新的治疗药物成瘾的潜在方法,例如通过靶向染色质修饰酶来逆转成瘾相关的基因表达变化。”这一发现有望推动针对可卡因成瘾的新型药物开发,尤其是针对表观遗传调控因子的干预策略。