在2026年美国癌症研究协会(AACR)年会上,一项由伦敦大学学院(UCL)和伦敦大学学院医院(UCLH)领衔的NEOPRISM-CRC临床试验更新数据引发轰动:32名携带特定基因特征(MMR缺陷/MSI-high)的2-3期肠癌患者,在术前接受仅9周的帕博利珠单抗(pembrolizumab)免疫治疗后,中位随访33个月无一人癌症复发。早期结果显示,59%的患者术后未检测到任何癌细胞。这一持久缓解率远超历史对照——接受标准手术+术后化疗的患者中,约25%会在三年内复发。
个性化血液检测与免疫谱分析:精准预测治疗反应
研究团队开发了基于循环肿瘤DNA(ctDNA)的个性化血液检测,用于监测治疗反应和微小残留病灶。主要研究者Kai-Keen Shiu博士指出:“近三年随访无复发令人极为振奋,这增强了我们对帕博利珠单抗安全性和高效性的信心。”第一作者Yanrong Jiang补充:“当血液中肿瘤DNA消失时,患者更可能无癌残留,这与长期结果一致。此外,治疗前肿瘤组织的免疫谱分析也能预测反应,有望指导更精准的治疗决策。”
该试验纳入的患者均为MMR缺陷/MSI-high亚型,约占2-3期肠癌的10%-15%,英国每年约2000-3000例。这类肿瘤因DNA错配修复功能缺失,产生大量新抗原,对免疫检查点抑制剂高度敏感。帕博利珠单抗通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合,解除T细胞抑制,从而激活免疫系统攻击肿瘤。
临床数据与患者故事:从“大肿块”到“融化消失”
73岁的Christopher Burston在2023年2月通过常规筛查确诊3期肠癌。他入组后接受3剂免疫治疗(9周),随后手术。他回忆:“医生告诉我癌症已经融化消失了。免疫治疗几乎立即起效。我第一次结肠镜看到的肿块相当大,这可不是小问题。”术后三年多,他仍无癌生存,生活如常。该试验中患者仅需术前免疫治疗,避免了术后3-6个月的化疗,且副作用轻微。
肠癌是全球第四大常见癌症,英国每年新发约4.4万例。早期发现5年生存率约90%,但3期降至65%,4期仅10%。年轻人群发病率近年上升。NEOPRISM-CRC试验由UCL、UCLH、南安普顿大学医院、利兹圣詹姆斯大学医院和曼彻斯特克里斯蒂NHS基金会共同参与,转化研究由UCL和Personalis公司完成。Marnix Jansen教授表示:“这些结果不仅证实了缓解的持久性,还提供了关键的生物学见解,解释了为何免疫治疗在此背景下如此有效。”
目前,研究团队正计划扩大试验,进一步验证个性化血液检测和免疫谱分析在指导治疗强度(如减少术前术后治疗)中的应用。Shiu博士强调:“这些工具能帮助我们区分哪些患者可能只需较少治疗,哪些需要额外干预。”这项突破为高危肠癌患者带来了新的希望,有望改写临床实践。