近日，厦门大学生命科学学院韩家淮教授团队发表重要研究成果，揭示了人体内蛋白激酶RIP3在细胞死亡方式转换中的关键作用。该研究首次明确指出，RIP3作为一种分子“开关”，能够将细胞凋亡过程转换为细胞坏死，从而调控细胞的死亡方式。此发现为脑缺氧、心肌缺血及动脉粥样硬化等多种与细胞坏死密切相关疾病的临床治疗提供了新的理论基础和潜在靶点。相关研究成果于2024年6月4日发表于美国权威期刊《科学》杂志。

细胞凋亡与坏死是两种截然不同的细胞死亡方式：细胞凋亡是一种程序性、受控的生物学过程，通常不会引发炎症反应；而细胞坏死则多由病理因素诱导，伴随炎症反应，炎症又是多种疾病（包括癌症）发生发展的重要驱动因素。长期以来，科学界对细胞凋亡机制已有较深入了解，但细胞坏死的分子机制及两者之间的转换机制尚未完全阐明。

经过近6年的系统研究，韩家淮团队发现，RIP3蛋白激酶通过调节细胞内能量代谢，能够将肿瘤坏死因子（TNF）诱导的细胞凋亡转变为坏死性凋亡（necroptosis）。具体机制上，RIP3通过磷酸化下游关键底物如MLKL，激活坏死性凋亡信号通路，在细胞凋亡信号被抑制时启动坏死程序，从而实现两种细胞死亡方式的相互转换。

这一发现具有重要的临床应用前景：通过有效抑制RIP3激酶活性，可能抑制病理性细胞坏死，减轻相关疾病的炎症损伤。当前，全球多个研究团队已开展针对RIP3的小分子抑制剂研发工作，如GSK'872等化合物，部分已进入临床前研究阶段。未来，针对RIP3的药物开发有望为脑缺氧、心肌缺血及动脉粥样硬化等疾病提供新的治疗策略。

该研究不仅深化了对细胞死亡机制的理解，也为相关疾病的精准治疗开辟了新方向，具有重要的基础研究和临床转化价值。