脑源性神经营养因子（BDNF）是维持神经系统健康的关键分子，参与神经元的存活、分化及突触可塑性，进而影响学习和记忆功能。近日，山东大学医学院神经生物学研究所陈哲宇教授团队在BDNF研究领域取得了重要进展。

该团队发现，神经元活性的增强能够促进BDNF受体TrkB向突触后膜的定位，这一过程依赖于Cdk5激酶介导的TrkB受体磷酸化，增强了神经元对BDNF信号的响应能力。此外，TrkB受体存在全长型和截断型两种形式，二者在结合BDNF后进入不同的胞内运输路径，这种差异由TrkB激酶活性和HRS分子调控，进而影响BDNF诱导的MAPK信号通路的激活。

利用BDNFMet转基因小鼠模型，研究团队揭示了BDNF基因变异对记忆消退的影响。BDNFMet/Met小鼠表现出厌恶记忆消退延迟，可能与其前额叶腹内侧区容积减少及神经元树突复杂度降低有关。值得关注的是，D-环丝氨酸的应用能够改善这一缺陷，提示该分子结合行为疗法可能为焦虑相关精神疾病的治疗提供新策略。

这些发现不仅深化了我们对BDNF在神经功能调节中的分子机制理解，也为抑郁和焦虑等精神疾病的治疗提供了潜在的靶点和思路。相关成果已发表于国际权威期刊《神经科学杂志》、《细胞科学杂志》和《生物化学杂志》，并获得国家973计划、国家杰出青年基金及国家自然科学基金等资助。

陈哲宇教授将于第22届欧洲神经精神药理学大会上分享题为《BDNFmet基因变异功能研究》的最新研究进展，期待为神经科学领域带来更多启示。