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万艾可或能用于治疗心脏异常肥大

2009-09-27 00:00 未知 Circulation Research 阅读 0
核心摘要: 一项发表于《Circulation Research》的研究表明,万艾可(西地那非)可能通过抑制磷酸二酯酶PDE5,提高cGMP水平,从而抑制心肌细胞异常生长,治疗心脏肥大。研究人员还发现PDE1抑制剂也能终止心脏异常生长,并推测将万艾可与β-阻滞剂联合使用可能从多途径治疗心脏肥大。目前该研究仍处于实验阶段,但已开发出几种候选药物。

据一篇发表于9月25日《Circulation Research》的研究报告,研究人员之前利用万艾可(Viagra)预防心脏衰竭,或许在未来该药物还能从其他途径治疗心脏衰竭。研究人员表示,可以基于这项研究设计出一类全新的药物,并将其与万艾可和β-阻滞剂结合,设计出一类全新的治疗心脏疾病的药物。

心脏衰竭是由于心肌细胞大量死亡导致心脏无法正常地泵出足够的血液,因此无法供应身体各个器官活动及代谢的需求,心脏逐渐变得肥大(Hypertrophy),并引起致命性心律失常。心脏肥大是心脏对压力或容量负荷增加的代偿性反应,但长期肥大可导致心肌纤维化、收缩功能障碍,最终发展为心力衰竭。

针对心脏肥大,由辉瑞公司等发起的该研究中,将万艾可(枸橼酸西地那非)引用于治疗中度心脏衰竭,以验证该药物能否使病情改善并降低心脏肥大程度。该药物随着动脉血液流动的身体各处干扰磷酸二酯酶(phosphodiesterases, PDEs),PDEs能分解环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)的信使分子,cGMP控制心肌细胞的生长。cGMP通过激活蛋白激酶G(PKG)调节心肌细胞内的钙离子浓度和肌丝对钙的敏感性,从而抑制心肌肥大和纤维化。

万艾可能够关闭PDE家族中PDE5的活性。当出现重要的信号分子NO时,PDE5能分解环状核苷酸。此外,PDE家族的另一成员PDE1还能影响环状核苷酸对Ca2+的灵敏性,这是引起心脏疾病的另一主要因素。PDE1在心肌细胞中表达上调,通过水解cGMP和cAMP促进心肌肥大和心律失常。

研究人员发现,PDE1抑制剂单独使用能够终止心脏异常生长。因此,研究人员猜测,若将万艾可和β-阻滞剂结合使用,或许可以从多种途径达到治疗心脏肥大的目的。β-阻滞剂通过阻断肾上腺素能受体,降低心率和心肌收缩力,减少心肌耗氧,与PDE5抑制剂协同作用可能更有效地逆转心肌肥大。但目前,该研究还处于实验阶段,研究人员仅根据这项研究研发出了几种候选药物。

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