番荔枝内酯是从番荔枝科植物中提取的一类具有显著抗肿瘤活性的天然产物，因其独特的双四氢呋喃环结构和优异的抗癌活性，被誉为“明日抗癌之星”。然而，天然番荔枝内酯结构复杂、合成困难，限制了其临床应用。近期，中国科学院广州生物医药与健康研究院蒋晟研究员、南京大学姚祝军教授和动物研究所周光飚研究员通过合理药物设计，以廉价易得的乙二醇和系列炔烃为起始原料，首次构建了一系列具有构象限制的乙二醇醚简化番荔枝内酯类似物。其中，带有联苯基修饰的化合物7对胃癌细胞SGC7901表现出极强的抑制活性（GI50 = 20 nM），且选择性优于天然产物。该研究不仅开发了一种高效合成此类化合物的新方法，可快速构建类抗肿瘤天然产物化合物库，还为抗肿瘤候选药物提供了新的药效团模式和先导化合物，对开发新型番荔枝内酯抗肿瘤药物具有重要指导意义。相关成果已发表于美国《药物化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry）。