这是一篇利用基因芯片等技术研究信号通路,从而寻找癌症治疗方法的重要文章。该研究通过分析人类癌症中的致癌通路特征,为靶向治疗提供了指导。
致癌状态的形成是一个复杂的过程,涉及多个独立突变的积累,这些突变导致控制细胞生长和命运的关键细胞信号通路失调。利用基于DNA微阵列的基因表达特征来定义癌症亚型、疾病复发以及对特定疗法的反应,已在多项研究中得到证实。此外,多项研究也展示了利用基因表达谱分析致癌通路的潜力。
本研究表明,可以识别出反映几种致癌通路激活状态的基因表达特征。在多个大型人类癌症样本集中评估时,这些基因表达特征能够识别肿瘤中通路失调的模式,以及与疾病结果相关的临床关联。结合多个通路的特征预测,可以识别出区分特定癌症和肿瘤亚型的通路失调协调模式。基于通路特征对肿瘤进行聚类,进一步定义了相应患者亚群的预后,表明致癌通路失调的模式是致癌表型发展的基础,并反映了特定癌症的生物学特性和结果。此外,对癌细胞系中通路失调的预测也被证明能够预测针对通路组分的治疗药物的敏感性。将通路失调与针对通路组分的治疗敏感性联系起来,为利用这些致癌通路特征指导靶向治疗的使用提供了机会。