本文解读了2024年发表于《自然-遗传学》的一项关于阿尔茨海默病代理全基因组关联研究（GWAS by proxy）的警示文章。代理设计利用父母疾病史作为表型，虽能增强统计效力，但易受错误分类偏倚、入组偏倚和存活生殖偏倚的影响。研究通过比较标准病例-对照GWAS与代理GWAS结果，证实了偏倚的存在，并建议研究者谨慎解释结果、进行敏感性分析和交叉验证。文章为遗传流行病学方法学提供了重要参考。...
2025年1月22日，麻省理工学院皮考尔学习与记忆研究所的研究人员在《自然-遗传学》发表研究，开发了一种新型体内CRISPR筛选平台，首次在活体动物中系统鉴定了修饰亨廷顿基因CAG重复体细胞不稳定性的遗传因子。该研究鉴定出多个已知和全新的修饰基因，包括Msh3和FAN1等，并揭示了DNA错配修复、DNA损伤应答等通路在体细胞不稳定性中的关键作用。这些发现为亨廷顿病的治疗提供了新的靶点，并展示了减缓CAG重复扩增作为治疗策略的潜力。...
2025年3月7日，《自然-遗传学》发表了一项利用长读长RNA测序技术对人类小胶质细胞转录组进行全面分析的研究。该研究首次系统性地绘制了小胶质细胞的全长转录组图谱，扩展了mRNA亚型目录，并重新解读了阿尔茨海默病和帕金森病的遗传关联。研究发现许多遗传变异调控特定亚型的相对比例，揭示了亚型水平的调控机制，为神经退行性疾病的遗传学研究建立了新范式，并提供了潜在的治疗靶点。...
本文系统总结了脆性X综合征的细胞模型和治疗策略，重点介绍了通过遗传学和表观遗传学手段重新激活FMR1表达的方法，包括CRISPR/Cas9重复序列删除、dCas9-TET1表观编辑、小分子药物和反义寡核苷酸等。文章还将脆性X综合征与其他基因沉默疾病（如Angelman综合征、Rett综合征）进行比较，探讨了基因激活疗法的优势与挑战，为相关疾病的治疗提供了重要启示。...
日内瓦大学医学院的Stylianos E. Antonarakis在《自然-遗传学》上发表综述，探讨了snRNA基因变异与孟德尔遗传病的关系，揭示了12个snRNA基因的致病变异如何影响剪接体功能并导致神经发育迟缓、视网膜色素变性等疾病，为理解snRNA相关疾病的分子机制提供了重要依据。...
一项发表于《自然-遗传学》的研究通过检测散发型ALS和FTD患者死后大脑中的低频体细胞突变，提出了“体细胞-扩散模型”，解释了疾病为何从局灶性起病演变为广泛神经退行性变。该发现为理解这两种疾病的起源和进展提供了全新框架，并开辟了新的治疗策略，如早期清除突变细胞或阻断病理扩散通路。...
最新研究揭示了脑干PLTi神经元在选择性空间注意力中的关键作用，可能为注意力缺陷相关疾病提供新的治疗靶点。研究通过自由活动小鼠的实验设计，探讨了这一古老神经元群体的功能及其生物医学意义。...
研究发现压力激素皮质醇直接破坏内嗅皮层中的网格细胞功能，导致空间导航能力受损。在一项双盲、安慰剂对照的fMRI研究中，接受20mg皮质醇的健康男性在虚拟归巢任务中表现显著更差，其大脑的网格样表征变得模糊，并被迫依赖尾状核等备用系统。该机制可能解释慢性压力如何加速阿尔茨海默病等神经退行性疾病的认知下降，强调了压力管理对认知健康的重要性。...
基于英国生物银行超过50万人、长达20年的追踪数据，研究发现抑郁症、谵妄和肠易激综合征是进行性核上性麻痹（PSP）确诊前10年即可检测到的风险因素，而癌症幸存者患PSP的风险降低50%，呈现“跷跷板”效应。这些发现揭示了PSP在运动症状出现前就已在大脑情绪和肠道相关回路中静默进展，为早期筛查和干预提供了新线索。...
一项基于健康与退休研究（HRS）的大规模纵向队列研究显示，乐观作为一种心理社会资产，可显著降低痴呆风险。在9,071名基线认知健康的老年人中，经过14年随访，乐观水平每增加一个标准差，痴呆风险降低15%（HR=0.85），且该效应独立于抑郁、收入及慢性疾病。研究提示，乐观通过压力管理、健康行为等途径保护大脑，且具有可塑性，可通过认知行为干预提升，为痴呆预防提供了低成本策略。...
一项最新研究揭示了阿尔茨海默症（AD）中神经毒...
一项开创性研究成功开发出首个非毒性帕金森病...
一项为期两年的双盲、安慰剂对照临床试验挑战...
一项开创性研究揭示了神经退行性疾病中长期铁...
一项基于超过17000名老年人脑部影像和临床数据的...
一项发表于《ACS Chemical Neuroscience》的研究揭示，...
