癌症研究 沉默基因簇中的化学暗物质:新型分子myxoglucamides靶向癌症相关蛋白AKR1C3
德国亥姆霍兹药物研究所(HIPS)与亥姆霍兹感染研究中心(HZI)的联合团队在土壤黏细菌中发现了一类结构全新的天然产物——myxoglucamides。该分子由糖、脂质与氨基酸组分以非常规方式拼接而成,其生物合成依赖此前处于沉默状态的基因簇,研究团队通过遗传学手段将其激活并解析了由多个酶以非预期顺序催化形成的全新合成通路。由于细菌产量极低,团队完成了myxoglucamide A的首例全合成,并制备了一系列化学修饰衍生物,其中部分衍生物与癌症相关人蛋白AKR1C3的结合强度显著提升,活性蛋白质谱分析确认A...