近期，由旧金山退伍军人医疗中心（SFVAMC）与北卡罗来纳大学教堂山分校联合开展的研究，发现了数种可用于预防或治疗阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病的新型化合物。这些化合物能够与中枢神经系统中的p75NTR受体结合，阻断神经生长因子（neurotrophins）对神经元的有害作用。

p75NTR受体是神经生长因子的结合位点，既能促进神经元生长，也可能导致神经元死亡。在阿尔茨海默病患者中，海马体等关键区域的神经元表达p75NTR，提示神经生长因子的异常结合可能是神经元死亡的原因之一。新发现的化合物通过与p75NTR竞争性结合，替代神经生长因子，进而保护神经元，尤其是海马体神经元的存活。

研究负责人Stephen M. Massa博士指出，这些化合物不仅能够促进神经元存活，还能抑制中枢神经系统中形成髓鞘的少突胶质细胞（oligodendrocytes）的死亡。通常，前体神经生长因子（proneurotrophins）会导致这些细胞死亡，进而加剧多发性硬化、脊髓损伤及阿尔茨海默病等疾病的病理过程。新化合物有效阻断了proneurotrophins诱导的细胞死亡机制。

为筛选这些候选化合物，研究团队采用了创新的计算机虚拟筛选方法，建立了p75NTR与神经生长因子相互作用的三维模型，并从百万种已知分子中筛选出800个候选，最终锁定两种最具药物开发潜力的化合物。目前，团队正开展进一步的动物实验和临床前研究，探索这些化合物在多种神经系统疾病中的应用前景。

Frank Longo博士表示，这项突破实现了诺贝尔奖获得者Rita Levi-Montalcini提出的“将神经生长因子的作用转化为临床药物”的目标，为神经退行性疾病治疗带来新希望。

该研究发表于《神经科学杂志》（Journal of Neuroscience）2006年5月17日刊。研究由Institute for the Study on Aging、阿尔茨海默病协会、法国基金会、美国国立卫生研究院及退伍军人事务部资助。

参考文献：
Journal of Neuroscience, 2006年5月17日
http://www.ucsf.edu
http://www.ncire.org

作者团队：
Stephen M. Massa, MD, PhD（SFVAMC）、Frank Longo, MD, PhD（UNC/Stanford）、Youmei Xie, MD, PhD、Tao Yang, PhD、Laura A. Moore, BA（UNC）、Anthony W. Harrington, PhD、Mi Lyang Kim, BA、Sung Ok Yoon, PhD（Ohio State）、Rosemary Kraemer, PhD、Barbara Hempstead, MD, PhD（Cornell）