印第安纳大学医学院的科学家们已经确定了阿尔茨海默病的一个潜在新药靶点——一种名为IDOL的酶。发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》上的研究表明，从脑神经元中去除这种酶可显著降低淀粉样蛋白斑块的积聚（该疾病的一个定义性特征），并可能有助于大脑更好地抵抗进一步的损伤。在动物模型中，从神经元中去除IDOL可减少淀粉样蛋白斑块，并降低载脂蛋白E的水平。载脂蛋白E是一种与阿尔茨海默病密切相关的蛋白质，其变体APOE4是晚发性阿尔茨海默病最强的遗传风险因素。

研究人员最初预计，小胶质细胞（大脑中的免疫细胞）会在清除淀粉样蛋白斑块中发挥主要作用。然而，从神经元中去除IDOL却产生了强烈的效果：减少了淀粉样蛋白斑块，也降低了APOE的水平。当从神经元中去除IDOL时，研究人员还观察到调节APOE和淀粉样蛋白斑块的受体增加。这些受体在脂质代谢和维持神经元之间的健康通讯中起着重要作用。

治疗潜力

研究作者指出，从临床角度来看，这一点尤其重要，因为患者通常在大脑中积累了大量的淀粉样蛋白斑块后才被诊断出患有该病。同时降低淀粉样蛋白水平并增加对这些病理变化的抵抗力可以最大化临床益处。靶向神经元IDOL可能通过同时减少淀粉样蛋白负担和增强神经保护作用，在阿尔茨海默病中提供多种治疗益处。

研究团队计划探索几种靶向IDOL的方法，作为新的阿尔茨海默病治疗的一部分，包括在临床前模型中测试潜在化合物的安全性和有效性，以及研究阻断IDOL是否有助于保护突触连接和减少tau蛋白病理。

参考文献

Karahan, H., Kim, J. et al. (2025). Deletion of neuronal Idol ameliorates Alzheimer's disease–related pathologies via APOE receptors. Alzheimer's & Dementia. DOI: 10.1002/alz.70949

该研究通过阿尔茨海默病动物模型发现，神经元特异性敲除IDOL基因可减少β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积和载脂蛋白E（APOE）水平，并增加APOE受体（如LRP1）的表达。研究提示，靶向神经元IDOL可能通过同时调节APOE代谢和Aβ清除来发挥多重治疗效益。研究团队来自印第安纳大学医学院等机构。该研究于2025年12月12日发表。