尼古丁成瘾每年导致数百万人死于吸烟相关疾病,这是其负面影响。然而,尼古丁也能增强认知表现,这引起了科学界的广泛关注。为了探究调节尼古丁奖赏功能与认知功能的大脑网络,Maskos等人开发了一种可注射的“慢病毒载体”,能够将功能性烟碱乙酰胆碱受体精准递送到小鼠大脑的特定区域。该技术被用于培育仅在中脑腹侧被盖区(VTA)表达烟碱受体的小鼠,VTA区域富含多巴胺奖赏神经元,与药物滥用反应密切相关。
实验结果表明,VTA中的烟碱受体足以产生与尼古丁依赖性相关的行为和生理现象,包括自我给药行为。此外,这些受体还参与小鼠的高级认知功能,如学习和记忆。因此,尼古丁的正面和负面效应可能源于相同的大脑机制,这为开发针对尼古丁成瘾且不损害认知功能的干预策略提供了新思路。
核心学术观点:VTA区域的烟碱受体是尼古丁奖赏和认知增强效应的共同基础,这提示未来治疗应靶向分离这些功能。