俄勒冈健康与科学大学的研究人员发现，一种目前用于治疗帕金森病的基因疗法，可能显著减少慢性重度饮酒者的饮酒量。这项发表在《自然·医学》杂志上的研究，在非人灵长类动物身上进行，结果表明，植入一种诱导细胞生长的特定分子，能有效地重置动物大脑中的多巴胺奖赏通路。

基因疗法细节

植入的病毒无害，携带编码称为胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的蛋白质的基因。它被注射到一组自愿大量饮用稀释在水中乙醇的恒河猴大脑的特定区域。在四只猕猴接受手术后，研究人员发现与对照组相比，它们的饮酒量下降了90%以上。

GDNF被称为生长因子，这意味着它能刺激细胞迅速增殖，从而增强大脑中合成多巴胺（大脑释放的一种感觉良好的化学物质）的神经元的功能。在酒精使用障碍的情况下，慢性饮酒会减少多巴胺的释放。

多巴胺与酒精的关系

多巴胺参与行为的强化，并使人觉得某些事情愉快。急性饮酒可以增加多巴胺。然而，通过慢性饮酒，大脑会适应，从而减少多巴胺的释放。因此，当人们对酒精上瘾时，他们并不真正感受到饮酒的更多乐趣。他们似乎喝酒更多是因为觉得需要维持醉酒状态。

研究人员通过将GDNF输送到多巴胺所在的大脑区域来增强多巴胺。研究中的猴子接受了GDNF治疗后，开始过度表达多巴胺，并大幅减少了饮酒量。

程序与意义

这种基因疗法程序已经用于成年帕金森病患者和患有罕见遗传障碍的儿童。然而，由于该疗法通过手术永久性地改变大脑，因此仅限于最严重形式的酒精使用障碍患者使用。研究人员表示，它最适合那些已经证明所有正常治疗方法对他们都不起作用的人，因为他们的饮酒可能会对自己或他人造成严重伤害或死亡。

参考信息
“GDNF gene therapy for alcohol use disorder in male non-human primates” by Matthew M. Ford et al., 14 August 2023, Nature Medicine.
DOI: 10.1038/s41591-023-02463-9