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两种基因高表达预示乳腺癌患者生存率较低

2005-09-30 21:36 Sean E. Egan Cancer Research 阅读 0
核心摘要: 最新研究揭示,Notch信号通路中的JAG1和NOTCH1基因高表达与乳腺癌患者生存率降低密切相关。分析184例患者数据发现,两者均高表达时5年生存率仅32%,中位生存期40个月。该发现为开发靶向Notch通路的抗癌药物提供了新依据,有望改善乳腺癌患者的预后评估与治疗策略。

新研究表明,在Notch信号通路中编码关键蛋白的两种基因——JAG1和NOTCH1的高表达,与乳腺癌患者较差的生存率显著相关。当两种基因均处于高水平表达时,患者预后最差。

该研究由加拿大多伦多儿童医院的Sean E. Egan博士领导,研究团队利用微阵列技术分析了184例不同临床分期乳腺癌患者的基因表达数据。结果显示,JAG1或NOTCH1高表达的患者5年生存率约为42%,而低表达者约为65%;中位生存期分别为52个月和86个月。当JAG1和NOTCH1均高表达时,5年生存率仅为32%,中位生存期仅40个月。

Egan博士指出:“这两种基因可能作为预后标志物,帮助医生制定更精准的治疗方案。”此前动物研究已证实Notch受体活化可诱导肿瘤发生。JAG1编码Notch配体,NOTCH1编码Notch受体,两者协同激活Notch信号通路,促进癌细胞增殖和转移。

第一作者、多伦多大学的Michael Reedijk博士表示:“我们对这些发现感到兴奋,因为已有靶向Notch通路的药物在开发中,例如γ分泌酶抑制剂。这类药物通过阻断Notch信号传递发挥作用,但需注意其对阿尔茨海默病的潜在影响。”该研究发表于《癌症研究》(Cancer Res 2005;65:8530-8537)。

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