肥胖症是一种高度遗传的疾病，但长期以来，科学家只能解释一小部分体重指数（BMI）的遗传变异。最近，两项发表在《自然》杂志上的研究揭示了染色体16p11.2上的基因缺失，这些缺失可能是导致严重肥胖的“高外显率”突变——即一旦存在，就极大概率引发疾病。

第一项研究由Bochukova等人完成，他们在300名严重早发性肥胖患者中发现了罕见的复发性拷贝数变异（CNV），这些变异涉及多个基因的缺失，包括SH2B1基因。SH2B1已知参与瘦素和胰岛素的信号传导，这些激素在调节食欲和能量代谢中起关键作用。许多携带这些缺失的患者还伴有神经发育问题，提示肥胖可能与神经系统功能异常相关。

第二项研究由Walters等人进行，他们在31名极端肥胖患者中识别出染色体16p11.2上至少593千碱基对的缺失。这些患者患有一种以前未被识别出的极端肥胖症。研究者采用了一种新策略：先研究数量较少但表型极端的人群，然后进行定向全基因组关联研究和人群队列研究。这种方法有望揭示复杂代谢疾病中“缺失的遗传性”——即那些尚未被发现的遗传因素。

这些发现不仅加深了我们对肥胖遗传机制的理解，还为未来开发针对特定基因突变的个性化治疗提供了可能。例如，针对SH2B1信号通路的药物可能帮助携带相关缺失的患者控制体重。此外，这些研究强调了极端表型人群在遗传学研究中的价值，为其他复杂疾病的研究提供了范例。