胰腺癌是一种非常凶险且难以治疗的疾病,一旦确诊,大约只有3%的患者能存活5年以上。在日前出版的国际医学期刊《消化道》(Gut)上,研究人员报告了胰腺癌治疗的最新成果:他们运用基因疗法,在实验鼠身上成功抑制了胰腺癌肿瘤的生长。英国《新科学家》杂志认为,这一新的研究成果为众多胰腺癌患者带来了曙光。
在西方社会,胰腺癌是导致癌症死亡的第五大病因,且治疗手段有限。由于症状通常在病情恶化时才显著,大部分胰腺癌患者在确诊后6个月内死亡。胰腺癌的难治性与其高度侵袭性和对传统化疗的耐药性密切相关,因此迫切需要新的治疗策略。
研究者此次关注的是一种名为vasostatin的人体蛋白质。已有研究显示,这种蛋白质能抑制肿瘤中新血管的生成。对于胰腺癌这种依赖良好血液供应才能持续生长的恶性肿瘤,当其长到2立方厘米大小时,就需要形成自己的血管网络以保证营养供应,这一过程被称为血管生成。Vasostatin通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号通路,阻断肿瘤血管形成,从而限制肿瘤生长。
在实验中,研究人员采用了一种被改造过的病毒,该病毒携带vasostatin基因,并能穿透肿瘤细胞。袁耀宗等人在一些实验鼠的腰部植入人类胰腺癌细胞,然后让实验鼠感染这种改造病毒。72小时后的检查表明,这些实验鼠的肿瘤生长被成功抑制,而对照组中未接受病毒感染的病鼠肿瘤则生长迅速。经过7轮实验,研究人员确认,虽然vasostatin蛋白质对已存在的胰腺癌细胞作用甚微,但确实能有效减少癌细胞增殖,抑制血管生成。
他们在论文中指出,这一方法可能为包括胰腺癌在内的多种恶性肿瘤提供有效的治疗思路,尤其对预后较差的癌症是一种有希望的选择。然而,从动物实验到临床应用仍面临挑战,包括病毒载体的安全性、基因表达的持久性以及人体免疫反应等问题。目前,基于类似机制的基因疗法已在其他癌症中进入临床试验阶段,例如使用腺相关病毒(AAV)载体递送抗血管生成基因。
(本文作者徐克成教授、主任医师,系中国广州复大肿瘤医院院长,中国南通大学教授)