4. 肿瘤坏死因子α的作用(TNF-α): 肥胖者脂肪组织TNF-α的表达与分泌均增加。细胞培养实验证明TNF-α与胰岛素抵抗有关；用中和抗体的方法阻止TNF-α的作用可改善动物胰岛素敏感性；剔除TNF-α或TNF-α受体基因可使某些肥胖动物的胰岛素敏感性增加均提示TNF-α浓度升高可能与肥胖相关的胰岛素抵抗有关。TNF-α与其细胞上受体结合后，可激活细胞内一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，使InsRS上丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化而干扰胰岛素信号的转导；此外TNF-α可刺激脂肪组织FFA的产生，通过FFA的作用可间接产生胰岛素抵抗。综上所述，虽然目前对胰岛素作用的信息转导途径与其在胰岛素抵抗的发生发展中的作用的了解还很不全面，但近年的研究已经取得重要进展，这对2型糖尿病的防治具有重要意义。