本文解读了2024年发表于《自然-遗传学》的一项关于阿尔茨海默病代理全基因组关联研究（GWAS by proxy）的警示文章。代理设计利用父母疾病史作为表型，虽能增强统计效力，但易受错误分类偏倚、入组偏倚和存活生殖偏倚的影响。研究通过比较标准病例-对照GWAS与代理GWAS结果，证实了偏倚的存在，并建议研究者谨慎解释结果、进行敏感性分析和交叉验证。文章为遗传流行病学方法学提供了重要参考。...
2025年3月7日，《自然-遗传学》发表了一项利用长读长RNA测序技术对人类小胶质细胞转录组进行全面分析的研究。该研究首次系统性地绘制了小胶质细胞的全长转录组图谱，扩展了mRNA亚型目录，并重新解读了阿尔茨海默病和帕金森病的遗传关联。研究发现许多遗传变异调控特定亚型的相对比例，揭示了亚型水平的调控机制，为神经退行性疾病的遗传学研究建立了新范式，并提供了潜在的治疗靶点。...
本文系统总结了脆性X综合征的细胞模型和治疗策略，重点介绍了通过遗传学和表观遗传学手段重新激活FMR1表达的方法，包括CRISPR/Cas9重复序列删除、dCas9-TET1表观编辑、小分子药物和反义寡核苷酸等。文章还将脆性X综合征与其他基因沉默疾病（如Angelman综合征、Rett综合征）进行比较，探讨了基因激活疗法的优势与挑战，为相关疾病的治疗提供了重要启示。...
研究发现压力激素皮质醇直接破坏内嗅皮层中的网格细胞功能，导致空间导航能力受损。在一项双盲、安慰剂对照的fMRI研究中，接受20mg皮质醇的健康男性在虚拟归巢任务中表现显著更差，其大脑的网格样表征变得模糊，并被迫依赖尾状核等备用系统。该机制可能解释慢性压力如何加速阿尔茨海默病等神经退行性疾病的认知下降，强调了压力管理对认知健康的重要性。...
基于英国生物银行超过50万人、长达20年的追踪数据，研究发现抑郁症、谵妄和肠易激综合征是进行性核上性麻痹（PSP）确诊前10年即可检测到的风险因素，而癌症幸存者患PSP的风险降低50%，呈现“跷跷板”效应。这些发现揭示了PSP在运动症状出现前就已在大脑情绪和肠道相关回路中静默进展，为早期筛查和干预提供了新线索。...
UCLA领导的新研究显示，老年痴呆患者的高风险认知药物首次处方多来自医院和急诊室，而非社区诊所。抗精神病药在急性护理环境中的处方比例高达43%，且具有持续性，一年后仍有51%的痴呆症患者继续服药。研究呼吁在出院时进行药物重整，以遏制过度处方。...
MIT团队发布FINGERS-7B，首个专为预防阿尔茨海默病设计的AI基础模型。该模型整合生活方式、临床、基因组和蛋白质组数据，构建个体化生物指纹，可在症状出现前十年识别风险，实现4倍更准确的临床前诊断和130%更好的应答者分层。模型已开源并部署于AD Workbench，全球40多个国家的研究人员可使用。...
加州大学尔湾分校的研究首次证明，阿尔茨海默病模型小鼠中多巴胺功能障碍直接导致记忆巩固受损，而恢复多巴胺水平可挽救记忆缺陷。该研究将突触可塑性缺陷与中脑-海马多巴胺能通路联系起来，发现VTA多巴胺神经元变性和海马多巴胺水平降低是记忆丧失的关键。通过化学遗传学或光遗传学激活该通路，可恢复长时程增强并改善记忆。左旋多巴等多巴胺替代疗法为阿尔茨海默病治疗提供了新策略。...
华盛顿大学医学院通过分析脑脊液和血液中数千种蛋白质，揭示了阿尔茨海默病、帕金森病、额颞叶痴呆和进行性核上性麻痹的独特蛋白质指纹。这些指纹能高精度区分疾病，并与遗传风险、病理阶段及认知下降相关。基于血液的检测为非侵入性诊断和疾病监测提供了可能，为生物标志物介导的药物开发和个性化预后提供了重要参考。...
本文深入探讨了阿尔茨海默病中神经炎症的分子机制。研究发现，一氧化氮与超氧化物反应生成的过氧亚硝酸盐可导致tau和β-淀粉样蛋白前体等蛋白质的酪氨酸残基硝基化。这些硝基化蛋白与小胶质细胞表面的Toll样受体2结合，激活NLRP3炎症小体，释放促炎细胞因子，形成慢性炎症循环。清除超氧化物或阻断TLR2可减轻小鼠模型的神经炎症并改善认知功能。该发现为阿尔茨海默病的治疗提供了新的潜在靶点。...
西班牙加泰罗尼亚生物工程研究所和四川大学华...
最新研究发现，提升Sox9蛋白水平可显著增强星形...
巴黎脑科学研究所的研究揭示了大脑创造力的神...
MIT团队发布FINGERS-7B，首个专为预防阿尔茨海默病...
本文深入探讨了阿尔茨海默病中神经炎症的分子...
巴塞罗那大学团队在《分子疗法》发表研究，发...
