匹兹堡大学医学院的研究人员在《JAMA Network Open》上报告称，阿尔茨海默病患者常见的神经精神症状（如烦躁、焦虑和抑郁）源于大脑炎症，而非淀粉样蛋白和tau蛋白沉积。这一发现强化了神经炎症在阿尔茨海默病进展中的关键作用，并为开发针对该疾病神经系统症状的新疗法提供了方向。

神经炎症是神经精神症状的直接原因

“烦躁、激动、焦虑和抑郁等神经精神症状是阿尔茨海默病患者最难治疗的症状之一。这些症状难以控制，病因不明，且给家庭护理带来巨大负担，”第一作者、匹兹堡大学博士后助理Cristiano Aguzzoli博士说。“我们首次证明，大脑炎症可能是这些症状的罪魁祸首。”

2023年初，匹兹堡大学的科学家发现，过度的大脑炎症对疾病发生至关重要，并可预测认知未受损老年人出现阿尔茨海默症状的风险。早期研究已暗示神经炎症在涉及β-淀粉样蛋白和tau蛋白的病理级联反应中的重要性。新研究则提供了首个强有力的证据，证明神经炎症是阿尔茨海默病相关痴呆症常伴随的神经精神症状的直接原因。

研究方法与发现

研究纳入109名老年人（多数无认知障碍，但多数淀粉样蛋白和tau蛋白阳性）。通过脑成像测量神经炎症、β-淀粉样蛋白和tau蛋白水平，并与神经精神症状严重程度的临床评估进行比较。结果显示，小胶质细胞激活与多种神经精神症状（包括睡眠障碍和躁动）密切相关。尽管淀粉样蛋白和tau蛋白水平可单独预测症状，但神经炎症具有额外影响。

神经炎症与情绪快速波动（从平静到哭泣或愤怒）密切相关，这是阿尔茨海默病的常见症状之一。护理人员报告痛苦程度较高的患者，其大脑炎症程度也较高。

临床意义与未来方向

该研究为神经炎症在疾病早期阶段的作用提供了证据，此时常出现过度烦躁等症状。针对神经炎症的预防性治疗临床试验可追踪神经精神症状作为疗效指标。此外，专门针对神经炎症的药物可能有助于减轻症状严重程度，并缓解护理人员的心理负担。

“由于在帕金森痴呆等其他类型痴呆中也发现神经炎症和神经心理异常，我们正与全球科学家合作，将这些发现扩展到其他疾病，”资深作者、匹兹堡大学精神病学和神经病学副教授Tharick Pascoal博士说。