药物成瘾是一种慢性复发性脑疾病,其特征是强迫性药物寻求和摄入,以及戒断后的强烈渴求。近年来,研究者发现成瘾记忆的持久性是导致复发的重要原因。两项最新研究为治疗药物成瘾带来了新希望:通过干预记忆再巩固过程,成功消除了大鼠与可卡因相关的记忆,从而减少了药物渴求行为。
第一项研究由英国剑桥大学的Jonathan Lee及其同事开展。他们通过条件反射实验,在给大鼠注射可卡因的同时给予光信号刺激,使大鼠将光信号与药物奖赏联系起来。随后,在回忆该记忆时,向大鼠脑内注射DNA片段以阻断Zif268蛋白的合成。Zif268是一种即刻早期基因,参与记忆再巩固过程。结果发现,经过处理的大鼠对光信号不再表现出药物渴求行为,表明与可卡因相关的记忆被有效消除。
第二项研究由加利福尼亚大学的John Marshall领导。他们使用药物阻断ERK(细胞外信号调节激酶)信号通路,该通路在记忆再巩固中起关键作用。实验小鼠原本偏好待在曾注射可卡因的房间,但经过ERK通路抑制后,这种偏好消失,说明药物相关的记忆被削弱或消除。
这两项研究均发表在《Neuron》期刊上(Lee et al., Neuron 47, 795–801; Marshall et al., Neuron 47, 873–884, 2005)。它们表明,通过干预记忆再巩固的分子机制,可以特异性消除药物相关的记忆,为开发治疗药物成瘾的新疗法提供了理论基础。未来,这类方法可能结合行为疗法或药物干预,用于减少人类成瘾者的复吸风险。