（封面图片：经过苏木精和曙红染色的肝脏组织，其中显示出PPARγ引起的FSP27表达形成的脂肪液滴堆积。图中背景是肝脏以及结合到DNA上的PPARγ转录因子。图片提供：Alan Hoofring）
脂肪肝是一种常见的代谢性疾病，其特点是肝脏中脂肪异常堆积。最新研究发现，一种名为FSP27的蛋白在脂肪肝形成过程中扮演了关键角色。FSP27属于CIDE家族蛋白，该家族在人类中有CIDE A、CIDE B和CIDE 3三个成员，在小鼠中则有CIDE A、CIDE B和FSP27。这些蛋白都含有一个CIDE-N结构域，参与脂质代谢调控。
瘦素（leptin）是一种由167个氨基酸组成的蛋白质，具有抑制食欲、减少能量摄入和促进能量消耗的作用。肥胖基因（ob）影响瘦素的表达。在缺乏瘦素的小鼠（ob/ob小鼠）肝脏中，会诱导产生一种名为过氧化体增殖物激活受体γ（PPARγ）的转录因子，这种因子对肝脂肪变性（hepatic steatosis）的发生至关重要。
2008年4月9日，Cell Metabolism杂志发表了一项由美国和日本科学家合作的研究。他们发现，FSP27是PPARγ在肝脏中的直接靶基因，能够显著提高肝脏甘油三酯水平。在ob/ob小鼠中，FSP27基因表达水平很高；但在缺乏PPARγ的ob/ob小鼠肝脏中，FSP27表达显著降低。通过腺病毒载体在肝细胞中强制表达FSP27，可以增加甘油三酯含量；而敲除FSP27则能减少脂肪堆积。因此，科学家认为FSP27是PPARγ诱导脂肪肝形成的关键调节因子。
这项研究揭示了脂肪肝发病的新机制，为开发治疗脂肪肝的药物提供了潜在靶点。未来，通过抑制FSP27的功能，或许能有效缓解肝脏脂肪堆积。
（《细胞—代谢》（Cell Metabolism），Vol 7, 302-311, 09 April 2008，Kimihiko Matsusue, Frank J. Gonzalez）
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