心肌肥大是多种心血管疾病（如高血压、心力衰竭）的代偿性反应，但长期的病理性肥大往往导致心功能恶化。近日，发表在《Communications Biology》上的一项研究深入探讨了分选连接蛋白16（SNX16）在这一过程中的病理生理角色。

研究人员通过构建血管紧张素II（AngII）诱导的小鼠心肌肥大模型，发现SNX16在肥大心肌组织中的表达水平显著升高。通过基因敲除和过表达实验，研究团队证实了SNX16的缺失能够显著减轻AngII引起的心脏重量增加、心肌细胞横截面积增大以及纤维化程度，这表明SNX16是促进病理性心肌肥大的关键正向调节因子。

在分子机制层面，研究揭示了SNX16与表皮生长因子受体（EGFR）之间存在紧密的相互作用。SNX16通过调节EGFR的胞内运输，促进了EGFR从内体向质膜的循环，进而增强了EGFR及其下游信号通路（如ERK1/2和AKT通路）的激活。这种EGFR的反式激活（transactivation）是AngII诱导心肌细胞肥大的核心驱动力。当SNX16功能受损时，EGFR的膜定位减少，从而阻断了AngII诱导的信号级联反应。

该研究不仅明确了SNX16在心肌重构中的功能，还强调了蛋白质分选机制在调控心血管信号转导中的重要性。这一发现为开发针对心肌肥大的新型干预策略提供了理论依据，特别是通过靶向SNX16-EGFR轴来抑制病理性心肌肥大的发生发展。

Journal Reference: SNX16 aggravates AngII-induced cardiac hypertrophy in mice via EGFR transactivation. Communications Biology. DOI: https://doi.org/10.1038/s42003-024-06567-5