德国弗赖堡大学医院近日发布公报称，该院研究人员发现了导致幼年型粒-单核细胞白血病（JMML）的可遗传性基因变异。这一发现为深入研究白血病的发病机制及开发新型疗法提供了重要线索。

幼年型粒-单核细胞白血病是一种罕见的恶性血液肿瘤，主要发生于婴幼儿。该院儿童与青少年医学中心的研究人员首先在15%的患儿血液中检测到一种名为CBL的基因发生突变。进一步分析发现，所有患儿家长体内均存在CBL突变，其中50%的突变出现在家长的精子或卵子细胞中，属于可遗传的生殖系突变；另外50%则出现在身体的其他器官中，为体细胞突变。

研究人员指出，许多患儿伴有语言学习障碍、发育不良、弱听和隐睾等症状，这表明CBL基因的正常表达对多个器官的发育至关重要。CBL基因编码一种E3泛素连接酶，参与调控多种信号通路，特别是受体酪氨酸激酶（RTK）信号转导。CBL突变导致其功能丧失，进而引起RTK信号过度激活，促进细胞异常增殖，最终导致白血病发生。

这一成果不仅有助于阐明JMML的遗传基础，还对其他类型白血病及癌症的研究具有普遍意义。因为导致患儿白细胞增多的信号传导异常也出现在其他癌症中，如某些实体瘤。该研究为开发针对CBL突变及相关信号通路的靶向药物提供了理论依据。

相关研究成果已发表于国际权威期刊《自然-遗传学》（Nature Genetics）。