疾病诊疗 / 神经退行性疾病

阿尔茨海默病 谷胱甘肽调控内质网稳态：揭示细胞“堵塞”机制与疾病治疗新靶点

洛克菲勒大学研究人员鉴定出SLC33A1蛋白作为谷胱甘肽调节器，维持内质网氧化还原稳态，确保蛋白质正确折叠。该机制故障会导致神经退行性疾病和癌症中的有毒蛋白质聚集。研究为Huppke-Brendel综合征和KEAP1突变肺癌提供了新治疗靶点，通过抑制SLC33A1可诱导癌细胞死亡。...

2026-04-20 09:12:59 189 0

阿尔茨海默病 基因“切换”逆转乾坤：将APOE4替换为APOE2可改善阿尔茨海默病多模态病理与认

2025年11月11日，《自然-神经科学》发表了一项里程碑研究。研究者构建了APOE“开关”小鼠模型，可在成年后诱导性地将高风险APOE4基因替换为保护性APOE2。结果显示，仅在星形胶质细胞中短期表达APOE2，即可显著降低β-淀粉样蛋白斑块负荷、减轻神经炎症并改善认知功能。该研究为通过基因编辑策略将APOE4“修正”为APOE2以治疗阿尔茨海默病提供了关键概念验证，揭示了星形胶质细胞来源的ApoE2具有强大的非细胞自主性保护效应。...

2026-04-19 20:46:37 190 0

运动神经元病 TDP-43劫持KCNQ2剪接，揭示肌萎缩侧索硬化症/额颞叶痴呆神经元过度兴奋新机制

最新研究揭示TDP-43蛋白功能异常通过介导钾离子通道KCNQ2的mRNA异常剪接，直接驱动ALS/FTD神经元的固有过度兴奋。该发现为理解疾病早期病理机制提供了全新视角，并开辟了靶向剪接异常或增强KCNQ2通道功能的治疗新途径。...

2026-04-19 20:45:44 122 0

阿尔茨海默病 《自然-神经科学》重磅：基因组广度分析揭示复杂神经精神疾病的共享遗传基

一项发表于《自然-神经科学》的重磅研究，通过大规模基因组广度关联分析（GWAS），系统绘制了多种复杂神经精神疾病的共享遗传风险图谱。研究发现大量在阿尔茨海默病、帕金森病、精神分裂症等疾病中共享的遗传位点，揭示其多效性，并富集于突触可塑性、神经炎症等通路。该成果挑战了传统疾病分类，为跨疾病诊断标志物和多靶点治疗提供了新方向。...

2026-04-19 20:44:35 123 0

帕金森病 《自然-神经科学》重磅：多巴胺亚秒级波动并非持续行为强度的直接编码

传统观点认为多巴胺的亚秒级波动直接编码行为强度，但《自然-神经科学》最新研究通过小鼠模型和高速循环伏安法发现，纹状体多巴胺的快速瞬变并不直接反映行为强度的变化，而是主要编码奖励预测和行动启动信号。这一发现挑战了经典模型，为帕金森病等运动障碍的治疗提供了新思路。...

2026-04-19 20:43:42 271 0

阿尔茨海默病 Lecanemab作用机制解密：Fc片段重编程小胶质细胞以清除淀粉样蛋白

2025年11月24日，《自然-神经科学》发表研究，首次利用人源化小胶质细胞嵌合小鼠模型揭示Lecanemab清除Aβ的核心机制：Lecanemab通过Fc片段激活小胶质细胞，重编程其转录组以增强吞噬和溶酶体降解功能，其中骨桥蛋白（OPN）是关键效应分子。该过程依赖完整Fc效应功能和小胶质细胞存在，且不损伤突触。研究为优化抗Aβ免疫疗法提供了关键理论依据。...

2026-04-19 20:37:54 202 0

阿尔茨海默病 星形胶质细胞的“清道夫”潜能：过表达Sox9驱动Aβ斑块吞噬以保护认知功能

2025年11月21日《自然-神经科学》发表的研究发现，在阿尔茨海默病小鼠模型中，过表达星形胶质细胞中的转录因子Sox9可显著增强其吞噬清除Aβ斑块的能力，保护神经突触和认知功能。机制上，Sox9直接上调吞噬受体MEGF10的表达，赋予星形胶质细胞强大的“清道夫”功能。该研究为AD治疗提供了新靶点，包括基因疗法和小分子药物开发。...

2026-04-19 20:36:14 155 0

阿尔茨海默病 小胶质细胞：阿尔茨海默病中连接Aβ病理与星形胶质细胞反应性的关键“开关”

2025年11月《自然-神经科学》发表的研究首次在活体人类中证实，小胶质细胞激活是Aβ驱动星形胶质细胞反应性、促进tau病理扩散和认知障碍的关键开关。研究利用多模态PET成像和体液标志物，发现Aβ诱导星形胶质细胞反应性依赖于小胶质细胞的许可，并揭示了一条从Aβ到认知衰退的串联级联通路。该发现为AD的神经炎症假说提供了强有力证据，并提出了新的预后标志物和治疗策略。...

2026-04-19 20:35:33 437 0

运动神经元病 轴突“翻译工厂”的守护者：Eif5a hypusination调控局部翻译，为FUS-ALS提供新靶点

2025年12月《自然-神经科学》发表研究，利用空间转录组学绘制成年小鼠运动轴突转录组图谱，发现FUS基因突变导致轴突内Eif5a的hypusine修饰水平降低，抑制局部蛋白质合成。补充亚精胺可恢复Eif5a活性和翻译功能，改善神经元缺陷。该研究揭示了FUS-ALS中轴突自主的翻译失调机制，为开发广谱ALS疗法提供新靶点。...

2026-04-19 20:33:28 173 0

运动神经元病 iPSC模型大放异彩：大规模药物筛选为散发性ALS找到潜在联合疗法

2025年11月24日，《自然-神经科学》发表的一项里程碑式研究，利用100名SALS患者的iPSC构建运动神经元模型，验证了散发性ALS的体外疾病表型，并筛选了超过100种药物。研究发现97%的药物无效，但巴瑞替尼、美金刚和利鲁唑的三药联用显示出协同保护效应，为ALS治疗带来新希望。该研究为复杂神经退行性疾病的药物研发提供了新范式。...

2026-04-19 20:31:20 488 0

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