阿尔茨海默病 CRISPRi筛选人源星形胶质细胞,揭示调控阿尔茨海默病基因的远端增强子网络
2025年12月《自然-神经科学》发表研究,首次在人原代星形胶质细胞中运用CRISPRi技术系统性筛选近千个远端候选增强子,鉴定出158个增强子-基因调控对,构建了AstroREG图谱。研究发现这些增强子控制星形胶质细胞关键功能,并靶向多个阿尔茨海默病中表达异常的基因,如LGALS3。该研究为理解非编码变异与疾病关联提供了细胞类型特异性功能筛选的新范式。...
2025年12月《自然-神经科学》发表研究,首次在人原代星形胶质细胞中运用CRISPRi技术系统性筛选近千个远端候选增强子,鉴定出158个增强子-基因调控对,构建了AstroREG图谱。研究发现这些增强子控制星形胶质细胞关键功能,并靶向多个阿尔茨海默病中表达异常的基因,如LGALS3。该研究为理解非编码变异与疾病关联提供了细胞类型特异性功能筛选的新范式。...
本研究通过整合小鼠和人类发育中腹侧中脑的转录组数据,揭示了放射状胶质细胞亚型Rgl1和Rgl3在中脑多巴胺能神经元发育中的独特功能。Rgl1作为神经源性祖细胞,其神经发生受BMAL1调控;Rgl3作为信号中心,分泌支持性因子。这些发现为帕金森病细胞替代疗法提供了新靶点,有望优化多巴胺能神经元的分化方案。...
一项发表于《自然·神经科学》的研究揭示了UBQLN2作为连接脂质失调和蛋白质稳态紊乱的分子枢纽,其功能丧失导致神经退行性病变。研究发现UBQLN2通过降解ILVBL和ALDH3A2来维持脂质代谢稳态,突变或TDP-43病理会损害这一过程,导致线粒体脂肪酸氧化过度激活、胆固醇耗竭和突触损伤。恢复UBQLN2-ILVBL/ALDH3A2轴可减轻神经退行性表型,为ALS/FTD治疗提供了新靶点。...
一项发表于《自然-通讯》的研究揭示了阿尔茨海默病早期情景记忆网络功能障碍的演变机制。研究通过rsfMRI、PET等技术发现,在疾病早期阶段,默认模式网络内部连接减弱,并与中央执行网络解耦,这些变化与淀粉样蛋白和tau病理密切相关。特定连接模式可作为早期诊断和预后生物标志物,为靶向治疗提供新方向。...
研究揭示了神经时间尺度缩放机制,使得捕食行为在温度波动下保持稳健,为理解大脑在动态环境中的稳健计算提供了新见解。...
一项新的研究揭示了小鼠视觉皮层中抑制性神经元如何通过高度协同的方式调控兴奋性神经元的活动,改变了我们对大脑回路的理解。这项研究的成果为未来的神经科学研究提供了重要的基础和数据资源。...
本文探讨了细胞外基质在神经科学中的重要性,强调其在神经可塑性和脑健康中的关键角色,并呼吁科学界对这一领域进行更深入的研究和技术突破。...
本文系统分析了近五十万篇神经科学论文摘要,揭示了该领域的高度整合性、研究中的断层线以及缺乏系统理论框架的问题,为未来神经科学的发展提供深刻的学科结构洞察。...
本文基于两项最新单细胞脑图谱研究,系统解析了阿尔茨海默病的早期细胞轨迹。研究发现,在兴奋性神经元死亡之前,小胶质细胞和星形胶质细胞已出现炎症反应,且表达生长抑素的抑制性中间神经元在斑块和缠结积累前几十年就已丢失。这些发现挑战了传统淀粉样蛋白假说,提示胶质细胞炎症和SST神经元保护可能成为新的治疗靶点。...
本文系统介绍了神经科学家Ulanovsky在野外环境中研究蝙蝠大脑的创新实践,验证了头方向细胞作为导航指南针的作用,强调生态效度的重要性,展现了自然神经科学的研究前沿与未来方向。...
一项发表于《Aging Cell》的新研究揭示了载脂蛋白...
一项发表于《科学》杂志的研究揭示,阿尔茨海...
约翰霍普金斯大学研究团队利用患者来源的后脑...
一项发表于《阿尔茨海默病与痴呆症》的研究揭...
英国肯塔基大学团队发现阿尔茨海默病(AD)相关...
一项基于ARIC研究的最新发现揭示,中年时期“经...