阿尔茨海默病 靶向P2X7受体:阻断神经炎症或为阿尔茨海默病与帕金森病带来新疗法
英国伯明翰大学Nicholas Barnes教授团队在《Brain》发表研究,发现P2X7受体是驱动神经炎症的关键分子。研究人员利用人外周血单核细胞衍生的微胶质样细胞及神经外科手术获取的人脑组织切片,证实阻断P2X7受体可显著抑制细胞因子释放和炎症反应。该发现为创伤性脑损伤、阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症及精神分裂症等炎症相关神经系统疾病的药物重定位和临床试验提供了重要依据。...
英国伯明翰大学Nicholas Barnes教授团队在《Brain》发表研究,发现P2X7受体是驱动神经炎症的关键分子。研究人员利用人外周血单核细胞衍生的微胶质样细胞及神经外科手术获取的人脑组织切片,证实阻断P2X7受体可显著抑制细胞因子释放和炎症反应。该发现为创伤性脑损伤、阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症及精神分裂症等炎症相关神经系统疾病的药物重定位和临床试验提供了重要依据。...
哥伦比亚大学研究发现,罕见FN1基因变异可限制APOE ε4携带者脑内纤连蛋白(fibronectin)的异常堆积,从而保护血脑屏障。研究通过人类脑组织、脑脊液、干细胞模型、3D血管培养及斑马鱼和小鼠实验,揭示了APOE ε4促进纤连蛋白在脑血管周围积累,经整合素和黏着斑激酶信号通路破坏VEGF、HBEGF和IGF1三种生长因子,导致血脑屏障渗漏的完整机制。该发现为阿尔茨海默病提供了三个潜在治疗靶点。...
牛津大学研究团队利用人源iPSC共培养模型,揭示了小胶质细胞能通过“胞吞作用”(trogocytosis)精准清除多巴胺神经元内的α-突触核蛋白聚集体,且不损伤神经元完整性。研究发现GPNMB蛋白是该...
一项发表于《Science Advances》的研究对近3000名拉丁美洲参与者进行分析,利用机器学习从语音的声学与语言学特征中估算“语音年龄”。研究发现,语音年龄高于实际年龄的个体,其大脑结构性与功能性衰老更快、表观遗传衰老加速,并在整体认知、执行功能、记忆与日常功能方面表现更差。该指标还与阿尔茨海默病血浆p-tau217水平及不利社会暴露组相关。研究者强调,语音时钟并非痴呆诊断工具,但其低成本、可远程重复采集的特性,使其有望成为监测健康与加速衰老的可扩展手段。...
俄勒冈健康与科学大学团队在《Nature Metabolism》发表首个针对早期亨廷顿病患者的限时进食临床试验。20名参与者将每日进食窗口限制在6-8小时并维持12周,在保持体重和瘦肌肉量的同时,复合统一亨廷顿病评定量表平均改善0.5分(该病通常每年下降约1分),神经丝轻链血液水平平均下降13%。多项线粒体功能指标亦见改善。研究者强调,这项无对照组的小型先导试验不能证明限时进食可延缓疾病,但结果为开展更大规模随机对照试验提供了依据。...
一项发表于《运动障碍》的多中心国际研究发现,对于携带GBA1基因突变的帕金森病(PD)患者,脑深部电刺激(DBS)手术时机是保护认知功能的决定性因素。研究分析343名患者数据,确定诊断后...
一项发表于《Nature Communications》的研究发现,肠道细菌产生的代谢物咪唑丙酸(ImP)可能增加阿尔茨海默病风险并加速认知衰退。研究团队在小鼠中证实ImP可促进β淀粉样蛋白和tau蛋白异常积累,并在近1200人的队列中发现高ImP水平与痴呆生物标志物及更快的认知下降显著相关。此外,约43%的参与者携带与ImP水平升高相关的遗传变异,该变异此前已被关联到阿尔茨海默病风险。这一发现为通过降低ImP水平来预防或延缓痴呆提供了新的治疗靶点。...
诺丁汉大学研究团队利用特制屏蔽系统将果蝇周围磁场降至近零,发现携带Pink1基因突变的果蝇寿命延长约20%但运动能力下降,而健康果蝇运动能力改善。高分辨率线粒体呼吸测量与金刚石量子传感器检测显示,磁场减弱改变了线粒体能量代谢及超氧化物水平。研究提示代谢状态决定生物对磁场强度的响应,地球磁场可能是生命进化适应的生物环境组成部分,为靶向线粒体的非侵入性干预提供了新思路。...
美国FDA批准了首个针对亚历山大病根本病因的药物Zanvastro,该病是一种超罕见、进行性且常致命的神经系统疾病,全球患病率低于百万分之一。临床试验显示,接受Zanvastro治疗一年多的患者行走速度显著优于未治疗患者,运动功能稳定甚至改善。该药由Ionis Pharmaceuticals开发,通过反义寡核苷酸降低GFAP蛋白产生,每三个月一次脊髓注射。这一突破源于30多年前对GFAP基因突变的研究,为患者带来了首个疾病修正疗法。...
密西西比州立大学Shantia Yarahmadian团队在《Bulletin of Mathematical Biology》发表研究,构建了一个描述铜、锌等金属离子介导淀粉样蛋白-β聚集的数学模型。该模型模拟了金属离子与淀粉样蛋白-β的相互作用如何随时间改变聚集序列,并测试了螯合疗法和抑制性疗法两种干预策略的效果。模型预测与原子力显微镜实验观察结果一致,表明其能再现聚集过程的关键特征。研究者强调,数学建模并非替代实验室研究,而是通过揭示最具影响力的机制来指导未来实验与治疗方向。...
一项针对4500多名老年人的长期队列研究发现,痴...
西奈山科研团队通过构建人脑微血管及三维脑组...
瑞典隆德大学领导的一项涉及1000多名参与者的神...
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