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环糊精在处方设计中的应用(11)

时间:2005-11-21 09:48来源:本站原创 作者:pharmacyman 点击: 1917次

一个含有5-35 g HPβ-CD/dl和常用无机盐的腹膜透析溶液剂已经取得专利。其溶液中不含葡萄糖,所以不会产生负超滤作用,也不会引起蛋白质的流失。向有尿毒症的大鼠给药后发现,该溶液剂也是受含葡萄糖的溶液剂作用相同,只是它是从血中除去葡萄糖而不是加入。每两天向大鼠和猴子静脉注射HPβ-CD一次,连续注射14天,没有发生毒性反应。将上述溶液剂注入腹腔,足够时间后它会随尿液排出[36]。

如无特殊原因,非胃肠道给药(注射)制剂必须进行热压灭菌。灭菌时温度为121℃,灭菌时间至少35分钟,在上述条件下,环糊精一直很稳定。但要注意:DIMEB溶液在加热温度超过60℃时会发生沉淀,不过在冷却时沉淀会再溶解。Müller和Albers发现含2-HPβ-CD和糖醇(sugar alcohols)的非胃肠道给药制剂在热压灭菌时出现与上述相悖的现象,因为糖醇在亲水性环糊精周围起到了反溶剂作用。作者强烈推荐环境和糖醇的结合使用的制剂可在制备完成后灭菌,而其他物料在处方前和制备过程中应做无菌处理[37]。

在任何情况下,处方前工作都必须十分谨慎。它必须包括处方稀释后药物的行为考查。各种1,4-二氢吡啶酯类,若其溶液用聚氧明胶1:10稀释,其溶解度会下降[37]。同样在使用葡聚糖或氯化钠时不能用环乳酸(Ringer-lactate)浸制。再不用氯化钠的情况下,静脉注射溶液中只能用碳水化合物作添加剂,如己糖,糖醇。

 

5 皮肤用制剂

 

皮肤用制剂,顾名思义,就是给药部位是皮肤的制剂。软膏剂、冷霜剂、明胶剂、洗剂和外用溶液剂是最常用的剂型。向皮肤用液体制剂中加入环糊精的目的,与前述口腔或非胃肠液体制剂相同。因此,在这一部分中只讨论软膏剂和冷霜剂中存在的问题。

软膏剂和冷霜剂中所用的辅料可进一步分为:

碳氢化合物类基质。如:白矾士林;

可吸收基质。如:无水羊毛脂;

冷霜基质。如:冷霜;

水溶性基质。如:聚乙烯醇软膏。

用于皮肤的药物可进一步分为:

不渗入皮肤的药物;

药物渗入皮肤以达到局部治疗效果;

药物透过皮肤进入血液循环。

(责任编辑:泉水)
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