3 口服液体制剂 液体制剂(溶液剂,混悬剂,乳剂等)如滴剂和溶液剂的是用受到很大的限制,这主要是因为液体制剂定量不准和稳定性差。基于以下原因在液体制剂中使用环糊精: —提高药物的溶解度(溶液剂); —提高药物的化学稳定性和制剂的物理稳定性; —掩盖药物的不良味道; —减少副作用。 溶液剂 许多难溶性药可被环糊精增容。由于β-CD本身溶解度就很低,所以它不适于用在液体制剂中。使用化学或酶的方法改良环糊精,如甲基化、羟基化、增加支链等,使其溶解度变大,从而适用于液体制剂。但是,要注意溶解的环糊精可能加速溶液中药物的降解速度,虽然大多数情况下它是减慢药物降解的,并且环糊精是微生物良好的培养基。 Müller和Brauns[17]用HEβ-CD来增溶消炎痛。在普通溶液中,消炎痛储存6个月就分解为除浓度的60%;而在HEβ-CD中,21℃储存6个月检测不到药物的分解产物,31℃储存6个月也只有11%的分解(Figure 8-1)。在6个月的储存期间,有少量消炎痛晶体析出。这是因为微生物的污染使环糊精腐败而导致的析出。因此,单剂量包装的环糊精产品要严格灭菌,在多剂量包装的产品中药加入防腐剂。 吐根碱和吐根酚碱是吐根中含有的主要生物碱。在儿童误食中毒的急救中吐根汁常作为急救药物。上述两种生物碱如果制成γ-CD或DIMEB可增加其稳定性[18],但是如果防腐剂也被环糊精包合,那它将失去防腐能力。 混悬剂 |